Studio degli effetti di Trilipix su lipidi e arterie

Il campo del trattamento dei lipidi per l'ateroprevenzione, e dell'aumento dell'HDL in particolare, è stato scosso dalla scoperta inaspettata di un effetto clinico avverso netto di torcetrapib, un inibitore della proteina di trasferimento dell'estere del colesterolo (CETP) con effetti sull'aumento dell'HDL molto più drammatici di quello di niacina o fenofibrato.

Trilipix (ABT 335, colina fenofibrato o acido fenofibrico) è approvato dalla FDA (12/2008) per il trattamento della dislipidemia e può agire come un nuovo fibrato per il trattamento della dislipidemia e l'ateroprevenzione. È il primo fibrato con prove sufficienti per la sicurezza nell'uso combinato con una statina a ricevere un'indicazione FDA per tale uso combinato. Pertanto, vi è un rischio minimo per la sicurezza dei potenziali soggetti della ricerca, che in ogni caso avranno proprio la dislipidemia per la quale questa combinazione è approvata e raccomandata. Con lo sviluppo in corso di questo agente in un periodo di grandi controversie scientifiche riguardanti torcetrapib e HDL, è urgente esplorare i meccanismi correlati all'HDL mediante i quali Trilipix può essere ateroprotettivo, con particolare attenzione ai cambiamenti nella composizione e nella funzione dell'HDL.

Sono stati sviluppati nuovi metodi per misurare la composizione e la funzione delle HDL e sono stati aggiunti alle tecnologie all'avanguardia per assemblare il pannello unico e completo dei parametri HDL in questo studio. Tali metodi possono ora essere impiegati per esplorare gli effetti potenzialmente benefici di promettenti agenti HDL-attivi come Trilipix. Inoltre, i miglioramenti delle HDL con i fibrati sembrano essere correlati ad altri cambiamenti favorevoli delle lipoproteine, come la riduzione dei livelli residui e l'aumento delle dimensioni delle particelle LDL, e questi probabilmente aiutano a spiegare i benefici arteriosi con questi agenti.

Il recente avvento e la validazione di molti metodi non invasivi per la misurazione della funzione arteriosa consente la caratterizzazione degli effetti arteriosi degli agenti lipidici in modo efficace in termini di tempo e costi, alternativa alle prove standard guidate dagli eventi. Questo studio offre un pannello unico e completo di questi parametri arteriosi al fine di caratterizzare i probabili effetti ateropreventivi di Trilipix.

Questo studio esaminerà i cambiamenti in entrambi i pannelli di endpoint (misure allo stato dell'arte di HDL e lipoproteine ​​correlate e della funzione arteriosa) con Trilipix, che definiranno i benefici di questo agente in modo più chiaro e ampio rispetto a quanto è stato fatto per qualsiasi altra terapia lipidica. Inoltre, le analisi delle intercorrelazioni dei cambiamenti tra questi diversi parametri dovrebbero suggerire fortemente meccanismi di benefici ateropreventivi di Trilipix.

Infine, per quanto riguarda la selezione dei soggetti, la maggior parte dei pazienti con insulino-resistenza sono ad alto rischio di aterosclerosi, anche quelli senza concomitante diabete mellito. È importante sottolineare che gli effetti favorevoli dei fibrati sono più pronunciati nei pazienti con insulino-resistenza, sia che si manifesti tradizionalmente con obesità centrale, adiposità, anomalie del glucosio e dell'insulina. Anche la disfunzione delle cellule beta, generalmente osservata in concomitanza con l'insulino-resistenza, potrebbe prevedere benefici con la terapia con fibrati. La composizione corporea (come adiposità o obesità centrale) è un forte correlato di queste anomalie e sarà misurata durante lo studio. Già oggi, e ancora di più in futuro, lo standard di cura per i pazienti insulino-resistenti sarà la monoterapia con statine. Inoltre, tuttavia, i fibrati sono sempre più consigliati come terapia aggiuntiva per i pazienti con anomalie residue dei trigliceridi e del colesterolo HDL dopo la monoterapia con statine. Pertanto, il modo migliore per valutare i probabili benefici di Trilipix nella consueta pratica clinica è farlo in un contesto di terapia stabile con statine.