Estudo dos efeitos do Trilipix em lipídios e artérias

O campo do tratamento lipídico para ateroprevenção, e do aumento de HDL em particular, foi abalado pela descoberta inesperada de um efeito clínico adverso líquido de torcetrapib, um inibidor da proteína de transferência de éster de colesterol (CETP) com efeitos de aumento de HDL muito mais dramáticos do que aquele de niacina ou fenofibrato.

Trilipix (ABT 335, fenofibrato de colina ou ácido fenofíbrico) é aprovado pelo FDA (12/2008) para tratamento de dislipidemia e pode atuar como um novo fibrato para tratamento de dislipidemia e ateroprevenção. É o primeiro fibrato com evidência suficiente de segurança no uso combinado com uma estatina a receber uma indicação do FDA para esse uso combinado. Assim, há um risco mínimo de segurança para os futuros sujeitos da pesquisa, que de qualquer forma terão a mesma dislipidemia para a qual esta combinação é aprovada e recomendada. Com o desenvolvimento contínuo desse agente em um momento de grande controvérsia científica em relação ao torcetrapib e HDL, é urgente explorar os mecanismos relacionados ao HDL pelos quais o Trilipix pode ser ateroprotetor, com atenção especial às alterações na composição e função do HDL.

Novos métodos foram desenvolvidos para medir a composição e função do HDL e foram adicionados às tecnologias de ponta para montar o painel exclusivamente abrangente de parâmetros do HDL neste estudo. Esses métodos agora podem ser empregados na exploração de efeitos potencialmente benéficos de agentes promissores de HDL-ativos, como o Trilipix. Além disso, as melhorias no HDL com fibratos parecem estar relacionadas a outras alterações favoráveis ​​nas lipoproteínas, como redução dos níveis remanescentes e aumento do tamanho das partículas de LDL, e isso provavelmente ajuda a explicar os benefícios arteriais com esses agentes.

O recente advento e a validação de muitos métodos não invasivos para medir a função arterial permitem a caracterização dos efeitos arteriais dos agentes lipídicos de maneira econômica e econômica, alternativa aos ensaios padrão orientados a eventos. Este estudo oferece um painel exclusivamente abrangente desses parâmetros arteriais para caracterizar os prováveis ​​efeitos ateropreventivos do Trilipix.

Este estudo investigará as alterações em ambos os painéis de parâmetros (medidas de última geração de HDL e lipoproteínas relacionadas e da função arterial) com Trilipix, que definirá de forma mais clara e ampla os benefícios desse agente do que tem sido feito para qualquer outra terapia lipídica. Além disso, análises das intercorrelações das alterações entre esses vários parâmetros devem sugerir fortemente mecanismos de benefícios ateropreventivos do Trilipix.

Finalmente, no que diz respeito à seleção de sujeitos, a maioria dos pacientes com resistência à insulina apresenta alto risco de aterosclerose, mesmo aqueles sem diabetes mellitus concomitante. É importante ressaltar que os efeitos favoráveis ​​dos fibratos são mais pronunciados em pacientes com resistência à insulina, manifestada tradicionalmente por obesidade central, adiposidade, glicose e anormalidades da insulina. A disfunção das células beta, geralmente observada em conjunto com a resistência à insulina, também pode prever o benefício da terapia com fibratos. A composição corporal (como adiposidade ou obesidade central) é um forte correlato dessas anormalidades e será medida durante o estudo. Já no presente, e ainda mais no futuro, o padrão de tratamento para pacientes resistentes à insulina será a monoterapia com estatina. Além disso, no entanto, os fibratos estão sendo cada vez mais recomendados como terapia adjuvante para pacientes com anormalidades residuais de triglicerídeos e HDL-C após a monoterapia com estatina. Assim, a melhor forma de avaliar os benefícios prováveis ​​de Trilipix no cenário da prática clínica usual é fazê-lo em um contexto de terapia estável com estatinas.