Trilipix 对脂质和动脉影响的研究

用于预防动脉粥样硬化的脂质治疗领域，尤其是 HDL 升高的领域，因托塞曲匹的净不良临床效应的意外发现而动摇，托塞曲匹是一种胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制剂，其 HDL 升高效应远比后者显着烟酸或非诺贝特。

Trilipix（ABT 335、choline fenofibrate 或 fenofibric acid）被 FDA (12/2008) 批准用于治疗血脂异常，并可能作为治疗血脂异常和预防动脉粥样硬化的新型贝特类药物。 它是第一个有足够证据证明与他汀类药物联合使用安全性的贝特类药物，并获得 FDA 的联合使用适应症。 因此，对前瞻性研究对象的安全风险极小，他们在任何情况下都会患有这种组合被批准和推荐的血脂异常。 在关于托塞曲匹和 HDL 的巨大科学争议期间，随着该药物的不断发展，迫切需要探索 Trilipix 可能具有动脉粥样硬化保护作用的 HDL 相关机制，并特别注意 HDL 组成和功能的变化。

已经开发出用于测量 HDL 组成和功能的新方法，并已添加到最先进的技术中，以在本研究中组装独特的 HDL 参数综合面板。 这些方法现在可用于探索有前途的 HDL 活性剂（如 Trilipix）的潜在有益作用。 此外，贝特类药物对 HDL 的改善似乎与其他有利的脂蛋白变化有关，例如残余水平降低和 LDL 粒径增加，这些可能有助于解释这些药物对动脉的益处。

许多用于测量动脉功能的非侵入性方法的最近出现和验证允许以时间和成本效益的方式表征脂质剂的动脉效应，替代标准事件驱动试验。 本研究提供了这些动脉参数的独特综合组，以表征 Trilipix 可能的动脉粥样硬化预防作用。

本研究将调查使用 Trilipix 的两组终点（HDL 和相关脂蛋白以及动脉功能的最先进测量）的变化，这将比对 Trilipix 所做的更清楚和更广泛地定义该药物的益处任何其他脂质疗法。 此外，对这几个参数之间变化的相互关系的分析应该强烈暗示 Trilipix 的动脉粥样硬化预防益处的机制。

最后，关于受试者选择，大多数胰岛素抵抗患者都处于动脉粥样硬化的高风险中，即使是那些没有并发糖尿病的患者也是如此。 重要的是，贝特类药物的有利作用在胰岛素抵抗患者中最为明显，无论传统上表现为向心性肥胖、肥胖、葡萄糖和胰岛素异常。 β 细胞功能障碍通常与胰岛素抵抗一起出现，也可能预测贝特类治疗的益处。 身体成分（如肥胖或向心性肥胖）与这些异常密切相关，将在研究期间进行测量。 目前，胰岛素抵抗患者的标准治疗将是他汀类药物单一疗法，将来更是如此。 然而，此外，贝特类药物越来越多地被提倡作为他汀类药物单一治疗后甘油三酯和 HDL-C 残留异常患者的辅助治疗。 因此，在通常的临床实践环境中评估 Trilipix 可能获益的最佳方法是在稳定的他汀类药物治疗背景下进行评估。