Studie účinků Trilipix na lipidy a tepny

Pole léčby lipidy za účelem ateroprevence, a zejména zvýšení HDL, bylo otřeseno neočekávaným zjištěním čistého nepříznivého klinického účinku torcetrapibu, inhibitoru cholesterol ester transfer proteinu (CETP) s účinky na zvýšení HDL mnohem dramatičtějšími. niacinu nebo fenofibrátu.

Trilipix (ABT 335, cholinfenofibrát nebo kyselina fenofibrová) je schválen FDA (12/2008) pro léčbu dyslipidémie a může působit jako nový fibrát pro léčbu dyslipidémie a ateroprevenci. Je to první fibrát s dostatečnými důkazy o bezpečnosti v kombinaci se statinem, který obdržel indikaci FDA pro toto kombinované použití. Existuje tedy minimální bezpečnostní riziko pro potenciální výzkumné subjekty, které v každém případě budou mít právě tu dyslipidémii, pro kterou je tato kombinace schválena a doporučena. S pokračujícím vývojem této látky v době velké vědecké kontroverze ohledně torcetrapibu a HDL je naléhavé prozkoumat mechanismy související s HDL, kterými může být Trilipix ateroprotektivní, se zvláštní pozorností na změny ve složení a funkci HDL.

Pro měření složení a funkce HDL byly vyvinuty nové metody a byly přidány k nejmodernějším technologiím, aby se v této studii sestavil jedinečně komplexní panel parametrů HDL. Takové metody lze nyní použít při zkoumání potenciálně prospěšných účinků slibných HDL-aktivních látek, jako je Trilipix. Kromě toho se zdá, že zlepšení HDL pomocí fibrátů souvisí s dalšími příznivými změnami lipoproteinů, jako jsou snížené hladiny zbytků a zvýšená velikost částic LDL, a tyto pravděpodobně pomáhají vysvětlit arteriální přínosy těchto látek.

Nedávný nástup a validace mnoha neinvazivních metod pro měření arteriální funkce umožňuje charakterizaci arteriálních účinků lipidových látek časově a nákladově efektivním způsobem, alternativou ke standardním studiím řízeným událostmi. Tato studie nabízí jedinečně komplexní panel těchto arteriálních parametrů, aby bylo možné charakterizovat pravděpodobné ateropreventivní účinky přípravku Trilipix.

Tato studie bude zkoumat změny v obou panelech koncových bodů (nejnovější měření HDL a příbuzných lipoproteinů a arteriální funkce) s Trilipixem, které budou jasněji a šířeji definovat přínosy tohoto činidla, než tomu bylo u jakákoli jiná léčba lipidy. Navíc analýzy vzájemných korelací změn mezi těmito několika parametry by měly silně naznačovat mechanismy ateropreventivních přínosů Trilipixu.

Konečně, pokud jde o výběr subjektů, většina pacientů s inzulinovou rezistencí je vystavena vysokému riziku aterosklerózy, dokonce i ti, kteří nemají současně diabetes mellitus. Důležité je, že příznivé účinky fibrátů jsou nejvýraznější u pacientů s inzulinovou rezistencí, ať už se tradičně projevuje centrální obezitou, adipozitou, glukózou a abnormalitami inzulinu. Dysfunkce beta-buněk, obecně pozorovaná ve spojení s inzulinovou rezistencí, může také předpovídat přínos fibrátové terapie. Tělesné složení (jako adipozita nebo centrální obezita) je silným korelátem těchto abnormalit a bude měřeno během studie. Již v současnosti a zejména v budoucnu bude standardem péče o pacienty s inzulínovou rezistencí monoterapie statiny. Kromě toho jsou však fibráty stále více prosazovány jako doplňková léčba u pacientů s reziduálními abnormalitami triglyceridů a HDL-C po monoterapii statiny. Nejlepším způsobem, jak zhodnotit pravděpodobné přínosy Trilipixu v podmínkách obvyklé klinické praxe, je tak učinit na pozadí stabilní terapie statiny.