Undersøgelse af Trilipix-effekter på lipider og arterier

Feltet for lipidbehandling til atheroprevention, og især HDL-forøgelse, blev rystet af det uventede fund af en netto uønsket klinisk effekt af torcetrapib, en Cholesteryl ester transfer protein (CETP) hæmmer med HDL-forhøjende virkninger, der er langt mere dramatiske end det. af niacin eller fenofibrat.

Trilipix (ABT 335, cholin fenofibrat eller fenofibric acid) er godkendt af FDA (12/2008) til behandling af dyslipidæmi og kan fungere som et nyt fibrat til behandling af dyslipidæmi og atheroprevention. Det er det første fibrat med tilstrækkelig evidens for sikkerhed i kombinationsbrug med et statin til at modtage en FDA-indikation for denne kombinationsanvendelse. Der er således minimal sikkerhedsrisiko for potentielle forskningspersoner, som under alle omstændigheder vil have netop den dyslipidæmi, som denne kombination er godkendt og anbefalet til. Med den igangværende udvikling af dette middel gennem en tid med stor videnskabelig kontrovers vedrørende torcetrapib og HDL, er det presserende at udforske de HDL-relaterede mekanismer, hvormed Trilipix kan være aterobeskyttende, med særlig opmærksomhed på ændringer i HDL-sammensætning og funktion.

Nye metoder er blevet udviklet til at måle HDL-sammensætning og funktion og er blevet tilføjet til avancerede teknologier for at samle det unikke omfattende panel af HDL-parametre i denne undersøgelse. Sådanne metoder kan nu anvendes til at udforske potentielt gavnlige virkninger af lovende HDL-aktive midler såsom Trilipix. Derudover ser forbedringer i HDL med fibrater ud til at være relateret til andre gunstige lipoproteinændringer, såsom reducerede restniveauer og øget LDL-partikelstørrelse, og disse hjælper sandsynligvis med at forklare arterielle fordele med disse midler.

Den nylige fremkomst og validering af mange ikke-invasive metoder til måling af arteriel funktion tillader karakterisering af arterielle effekter af lipidmidler på en tids- og omkostningseffektiv måde, alternativ til standard hændelsesdrevne forsøg. Denne undersøgelse tilbyder et unikt omfattende panel af disse arterielle parametre for at karakterisere de sandsynlige atheropreventive virkninger af Trilipix.

Denne undersøgelse vil undersøge ændringer i begge paneler af endepunkter (state-of-the-art målinger af HDL og beslægtede lipoproteiner og af arteriel funktion) med Trilipix, hvilket vil mere klart og bredt definere fordelene ved dette middel, end det er blevet gjort for enhver anden lipidbehandling. Derudover bør analyser af indbyrdes sammenhænge mellem ændringerne mellem disse adskillige parametre stærkt antyde mekanismer for atheropreventive fordele ved Trilipix.

Endelig, med hensyn til emneudvælgelse, har de fleste patienter med insulinresistens høj risiko for aterosklerose, selv dem uden samtidig diabetes mellitus. Det er vigtigt, at gunstige virkninger af fibrater er mest udtalte hos patienter med insulinresistens, uanset om de traditionelt manifesteres af central fedme, fedt, glukose og insulinabnormiteter. Beta-celledysfunktion, generelt set i forbindelse med insulinresistens, kan også forudsige fordele ved fibratbehandling. Kropssammensætning (som fedme eller central fedme) er en stærk sammenhæng mellem disse abnormiteter og vil blive målt under undersøgelsen. Allerede på nuværende tidspunkt, og mere i fremtiden, vil standarden for behandling af insulinresistente patienter være statin monoterapi. Derudover bliver fibrater dog i stigende grad anbefalet som supplerende terapi til patienter med resterende abnormiteter af triglycerid og HDL-C efter statin monoterapi. Den bedste måde at vurdere de sandsynlige fordele ved Trilipix i den sædvanlige kliniske praksis er således at gøre det på baggrund af stabil statinbehandling.