Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi lub postępującymi gwiaździakami niskiego stopnia

28 grudnia 2016 zaktualizowane przez: NYU Langone Health

Badanie fazy II sorafenibu u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi lub postępującymi gwiaździakami niskiego stopnia

Celem tego badania jest ustalenie, czy lek o nazwie sorafenib może zmniejszać guzy LGA (gwiaździaki niskiego stopnia) u dzieci i dorosłych. Poprzednie badania pozwoliły nam lepiej zrozumieć ten typ nowotworu, badając genetyczny „makijaż” LGA. Na podstawie tych badań badacze odkryli, że lek o nazwie sorafenib może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych, blokując niektóre cząsteczki potrzebne do wzrostu komórek i blokując dopływ krwi do guza. Ta próba ma na celu zbadanie, jak dobrze sorafenib działa w leczeniu pacjentów z LGA i jak efekty odnoszą się do specyficznego genetycznego „makijażu” twojego konkretnego guza. To badanie składu genetycznego guza jest opcjonalne i wymaga dostępnej tkanki guza do badania. Podsumowując, cele tego badania są następujące: sprawdzenie, czy sorafenib może zmniejszać LGA; jak dobrze sorafenib jest tolerowany przez pacjentów z LGA; oraz w jaki sposób efekty sorafenibu odnoszą się do składu genetycznego poszczególnych LGA (badanie opcjonalne)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pilnie potrzebne są nowe terapie dla dzieci z nawrotem LGA, które nie są kandydatami do operacji i/lub wyczerpały standardowe metody chemioterapii. Chociaż w ciągu ostatniej dekady opracowano ogromną liczbę środków „ukierunkowanych molekularnie” do leczenia raka, żaden nie został oceniony pod kątem leczenia LGA. Ostatnio stwierdzono, że zmiany genetyczne prowadzące do onkogennego BRAF są bardzo rozpowszechnione w LGA, zapewniając racjonalny cel interwencji terapeutycznej.

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji sorafenibu, inhibitora RAF i receptora kinazy tyrozynowej, w leczeniu pacjentów pediatrycznych z nawracającym LGA. Sorafenib jest ukierunkowany na kilka szlaków, które na podstawie wstępnych danych uzyskanych od nas i innych osób prawdopodobnie przyczyniają się do wzrostu LGA: onkogenny BRAF, który jest obecny w większości LGA stopnia I oraz VEGFR2 i PDGFR, które są dobrze opisanymi mediatorami nowotworu angiogeneza. Ponieważ sorafenib hamuje szereg dodatkowych kinaz, których rola we wzroście LGA nie została jeszcze zbadana, możliwe jest, że hamowanie szlaków innych niż główne cele może skutkować dodatkowymi efektami przeciwnowotworowymi sorafenibu w LGA. Chociaż badacze wysuwają hipotezę, że LGA z onkogennym BRAF powinny być najbardziej wrażliwe na sorafenib, dodatkowe cele sorafenibu mogą również powodować znaczące działanie przeciwnowotworowe w LGA z BRAF typu dzikiego. Dlatego badacze proponują ocenę skuteczności sorafenibu u dzieci z LGA w translacyjnym badaniu klinicznym, podzielonym według statusu BRAF i stopnia zaawansowania nowotworu.

Badacze spodziewają się wyciągnąć następujące wnioski z tego translacyjnego badania klinicznego:

  • Aktywność przeciwnowotworowa sorafenibu w pediatrycznych LGA
  • Bezpieczeństwo i tolerancja sorafenibu u dzieci i młodzieży z LGA
  • Asocjacja ekspresji celu molekularnego, np. onkogenny BRAF, z odsetkiem odpowiedzi

Badacze wykorzystają wyniki translacyjnego badania klinicznego w celu ustalenia, czy sorafenib uzasadnia dalsze badania kliniczne w pediatrycznych LGA. Jeśli badacze znajdą powiązania między ekspresją celu molekularnego a odpowiedzią, dalsze badania mogą być ograniczone lub skoncentrowane na pacjentach, których guzy mają określone cechy molekularne, takie jak onkogenny BRAF. Sorafenib okazał się również obiecujący w połączeniu z klasyczną chemioterapią i może być podawany razem z karboplatyną, która jest jednym z najbardziej aktywnych środków w LGA. Dlatego możliwa synergia między sorafenibem a tradycyjną chemioterapią stosowaną w leczeniu LGA, taką jak karboplatyna, mogłaby zostać zbadana w przyszłych badaniach klinicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Stephen D. Hassenfeld Children's Center for Cancer & Blood Disorders

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: większy lub równy 2 latom
  • Kwalifikują się pacjenci z nerwiakowłókniakowatością-1 (NF1).
  • Nawracające/postępujące glejaki układu wzrokowego (OPG) według kryteriów MRI, po standardowej terapii – potwierdzenie histologiczne nie jest wymagane LUB Potwierdzony histologicznie, radiologicznie nawracający lub postępujący glejak o niskim stopniu złośliwości (stopień I lub II wg WHO) według kryteriów MRI, po standardowej terapii.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 60-100% (wiek co najmniej 16 lat) LUB PS Lansky'ego 60-100% (< 16 lat)
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³ (nieobsługiwana)
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³ (bez wsparcia)
  • Normalne PT, PTT i INR (tylko u pacjentów stosujących profilaktyczną antykoagulację)
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 95 percentyla dla wieku i płci oraz obecnie nieotrzymujące leków na nadciśnienie.
  • Odpowiednia czynność płuc, zdefiniowana jako: brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i pulsoksymetria > 94%, jeśli przerwanie jest wskazane klinicznie.
  • Nieotrzymano chemioterapii mielosupresyjnej lub leczenia lekami biologicznymi lub przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 4 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni, jeśli wcześniej podawano nitrozomocznik)
  • Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii hematopoetycznym czynnikiem wzrostu i co najmniej 14 dni od ostatniego podania PEGylowanego GCSF (Neulasta®)
  • W przypadku wcześniejszej radioterapii, musi upłynąć ≥ 6 miesięcy od ostatniej frakcji w przypadku terapii czaszkowo-rdzeniowej i ≥ 3 miesiące w przypadku radioterapii ogniskowej, w tym radiochirurgii.
  • Jeśli wcześniejsza operacja, musi upłynąć ≥ 8 tygodni (≥ 4 tygodnie w przypadku drobnych operacji/zabiegów, w tym wkłucia centralnego)
  • Sterydy są dozwolone w przypadku postępujących objawów, ale pacjent musi otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
  • Wszelkie deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez ≥ 1 tydzień

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z poważnymi współistniejącymi infekcjami lub chorobami, w tym jawną chorobą wątroby lub nerek, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
  • Wyjściowe nadciśnienie większe niż stopień 1.
  • Wcześniejsze leczenie sorafenibem
  • Inne jednocześnie badane leki
  • Inne równoczesne środki lub terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna
  • Jednoczesna terapeutyczna antykoagulacja. Profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. heparyna w małej dawce) dożylnych lub tętniczych urządzeń dostępowych jest dozwolone.
  • Jednoczesne podawanie jakichkolwiek leków indukujących enzymy cytochromu P450, w tym soku grejpfrutowego i leków wymienionych w punkcie 9.7.
  • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Aktywna klinicznie poważna infekcja
  • Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Krwotok płucny/krwawienie
  • Wszelkie inne krwotoki/krwawienia
  • Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  • Dowody lub historia nierozwiązanej skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
  • Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib.
  • Wszelkie problemy z wchłanianiem.
  • Pacjenci z jakimkolwiek wcześniejszym krwawieniem do OUN w wywiadzie.
  • Pacjenci z niezagojonymi ranami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sorafenib (Nexavar)
Sorafenib będzie podawany doustnie BID (mniej więcej co 12 godzin). Sok grejpfrutowy nie jest dozwolony podczas przyjmowania sorafenibu. Cykl terapii przyjmuje się jako 28 dni i nie ma przerwy pomiędzy cyklami. Pacjenci mogą otrzymać łącznie do 12 cykli pod warunkiem, że nie zostaną spełnione żadne kryteria poza protokołem lub poza badaniem.
Lek: Sorafenib (Nexavar)

Sorafenib (w postaci tabletek) będzie podawany doustnie BID (mniej więcej co 12 godzin). Sok grejpfrutowy nie jest dozwolony podczas przyjmowania sorafenibu. Cykl terapii przyjmuje się jako 28 dni i nie ma przerwy pomiędzy cyklami. Pacjenci mogą otrzymać łącznie do 12 cykli pod warunkiem, że nie zostaną spełnione żadne kryteria poza protokołem lub poza badaniem.

Dzieci/młodzież (w wieku < 18 lat, inne niż NF1): 200 mg/m2 pc./dawkę doustnie dwa razy na dobę (w zaokrągleniu do najbliższego zwiększenia o 50 mg zgodnie z punktem 4.1) do maksymalnie 400 mg doustnie dwa razy na dobę

Dorośli (w wieku co najmniej 18 lat, nie-NF1): 400 mg doustnie dwa razy na dobę

Pacjenci z NF1 (niezależnie od wieku): 80 mg/m2 pc./dawkę doustnie dwa razy na dobę (w zaokrągleniu do najbliższego zwiększenia o 50 mg zgodnie z punktem 4.1) do maksymalnie 150 mg doustnie dwa razy na dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi na sorafenib
Ramy czasowe: rok
Ocena obiektywnych wskaźników odpowiedzi na sorafenib u dzieci i młodych dorosłych z gwiaździakami o niskim stopniu złośliwości, w tym glejakami szlaku wzrokowego.
rok
Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: MRI wykonywane po każdym 3-cim 28-dniowym cyklu i poza nauką
Określenie odpowiedzi guza (CR, PR, SD) zostanie określone na podstawie porównania wyjściowego MRI wykonanego na początku badania z kolejnym MRI, które wykazało najlepszą odpowiedź. PR zostanie określone jako >15% zmniejszenie objętości guza, co zmierzono za pomocą trójwymiarowej analizy objętościowej.
MRI wykonywane po każdym 3-cim 28-dniowym cyklu i poza nauką

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NYU Langone Health

Współpracownicy

Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering Pharma

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthias A Karajannis, MD, NYU

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-00561

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj