Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib hos børn og unge voksne med tilbagevendende eller progressive lavgradige astrocytomer

28. december 2016 opdateret af: NYU Langone Health

Fase II undersøgelse af Sorafenib hos børn og unge voksne med tilbagevendende eller progressive lavgradige astrocytomer

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om et lægemiddel kaldet sorafenib kan formindske LGA-tumorer (low-grade astrocytomer) hos børn og voksne. Tidligere forskning har givet os en bedre forståelse af denne type tumor ved at studere den genetiske "sammensætning" af LGA'er. Fra denne forskning fandt efterforskerne ud af, at et lægemiddel kaldet sorafenib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de molekyler, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. Dette forsøg studerer, hvor godt sorafenib virker i behandling af patienter med LGA'er, og hvordan virkningerne relaterer sig til den specifikke genetiske "sammensætning" af din særlige tumor. Denne test af din tumors genetiske sammensætning er valgfri og kræver tilgængeligt tumorvæv til testning. Sammenfattende er formålene med denne undersøgelse: At se om sorafenib kan formindske LGA'er; hvor godt sorafenib tolereres hos patienter med LGA'er; og hvordan virkningerne af sorafenib relaterer sig til den genetiske sammensætning af individuelle LGA'er (valgfri undersøgelse)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nye behandlinger er påtrængende nødvendige for børn med recidiverende LGA, som ikke er kirurgiske kandidater og/eller har udtømt standard kemoterapimetoder. Selvom et stort antal "molekylære målrettede" midler er blevet udviklet i løbet af det sidste årti til behandling af cancer, er ingen blevet evalueret til behandling af LGA'er. For nylig er genetiske ændringer, der resulterer i onkogen BRAF, blevet identificeret til at være meget udbredt i LGA'er, hvilket giver et rationelt mål for terapeutisk intervention.

Formålet med dette kliniske forsøg er at estimere effektiviteten samt sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sorafenib, en RAF- og tyrosinkinasereceptorhæmmer, i behandlingen af ​​pædiatriske patienter med tilbagevendende LGA. Sorafenib retter sig mod adskillige veje, der, baseret på foreløbige data fra os og andre, sandsynligvis bidrager til væksten af ​​LGA'er: onkogen BRAF, som er til stede i størstedelen af ​​grad I LGA'er og VEGFR2 og PDGFR, som er velbeskrevne mediatorer af tumorer angiogenese. Da sorafenib hæmmer en række yderligere kinaser, hvis rolle i LGA-vækst endnu ikke er blevet undersøgt, er det muligt, at inhibering af andre veje end de primære mål kan resultere i yderligere antitumoreffekter af sorafenib i LGA. Selvom efterforskerne antager, at LGA'er med onkogen BRAF bør være mest følsomme over for sorafenib, kan de yderligere mål for sorafenib også resultere i signifikante antitumoreffekter i LGA'er med vildtype BRAF. Derfor foreslår efterforskerne at evaluere effekten af ​​sorafenib hos børn med LGA'er i et translationelt klinisk forsøg, stratificeret efter BRAF-status og tumorgrad.

Efterforskerne forventer at lære følgende fra dette kliniske translationelle forsøg:

  • Sorafenibs antitumoraktivitet i pædiatriske LGA'er
  • Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sorafenib hos pædiatriske patienter med LGA'er
  • Associationen af ​​molekylær målekspression, f.eks. onkogen BRAF, med responsrater

Efterforskerne vil bruge resultaterne af det kliniske translationelle forsøg til at afgøre, om sorafenib berettiger yderligere klinisk undersøgelse i pædiatriske LGA'er. Hvis efterforskerne finder sammenhænge mellem molekylært målekspression og respons, kan yderligere undersøgelser være begrænset til eller fokusere på patienter, hvis tumorer har specifikke molekylære egenskaber, såsom onkogen BRAF. Sorafenib har også vist sig lovende i kombination med klassisk kemoterapi og kan gives sammen med carboplatin, som er et af de mest aktive stoffer i LGA'er. Derfor kan mulig synergi mellem sorafenib og traditionel kemoterapi anvendt i behandlingen af ​​LGA'er, såsom carboplatin, undersøges i fremtidige kliniske forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Stephen D. Hassenfeld Children's Center for Cancer & Blood Disorders

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: ældre end eller lig med 2 år
  • Patienter med neurofibromatosis-1 (NF1) er kvalificerede
  • Tilbagevendende/progressive optic pathway gliomer (OPG) efter MR-kriterier, efter standardterapi - histologisk bekræftelse ikke påkrævet ELLER Histologisk bekræftet, radiografisk recidiverende eller progressivt lavgradigt gliom (WHO grad I eller II) efter MRI-kriterier, efter standardbehandling.
  • Karnofsky præstationsstatus (PS) 60-100 % (større end eller lig med 16 år) ELLER Lansky PS 60-100 % (< 16 år)
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm³ (ikke understøttet)
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³ (ikke understøttet)
  • Normal PT, PTT og INR (kun for patienter på profylaktisk antikoagulering)
  • Diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 95. percentilen for alder og køn og modtager ikke i øjeblikket medicin til behandling af hypertension.
  • Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som: ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og pulsoximetri > 94 %, hvis afbrydelse er klinisk indiceret.
  • Ikke modtaget myelosuppressiv kemoterapi eller behandling med biologiske eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger efter optagelse i denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosurea)
  • Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en hæmatopoietisk vækstfaktor og mindst 14 dage fra den sidste administration af PEGyleret GCSF (Neulasta®)
  • Ved forudgående strålebehandling skal der være gået ≥ 6 måneder siden sidste fraktion til kraniospinalbehandling og ≥ 3 måneder til fokal strålebehandling inklusive strålekirurgi.
  • Hvis tidligere operation, skal der være gået ≥ 8 uger siden (≥ 4 uger for mindre operation/procedurer inklusive centrallinjeplacering)
  • Steroider er tilladt for progressive symptomer, men patienten skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før studiestart
  • Eventuelle neurologiske mangler skal være stabile i ≥ 1 uge

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, herunder åbenlys lever- eller nyresygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
  • Baseline hypertension større end grad 1.
  • Tidligere behandling med sorafenib
  • Andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Andre samtidige anticancermidler eller terapier, herunder kemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller biologisk terapi
  • Samtidig terapeutisk antikoagulering. Profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis heparin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt.
  • Samtidig administration af et hvilket som helst af cytokrom P450-enzym-inducerende midler, inklusive grapefrugtjuice og lægemidler anført under afsnit 9.7.
  • Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
  • Ukontrolleret hypertension Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
  • Aktiv klinisk alvorlig infektion
  • Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
  • Lungeblødning/blødningsbegivenhed
  • Enhver anden blødning/blødningsbegivenhed
  • Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  • Beviser eller historie om uafklaret blødningsdiatese eller koagulopati.
  • Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
  • Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib.
  • Ethvert malabsorptionsproblem.
  • Patienter med tidligere CNS-blødninger.
  • Patienter med eventuelle ikke-helede sår.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sorafenib (Nexavar)
Sorafenib vil blive indgivet oralt BID (ca. hver 12. time). Grapefrugtjuice er ikke tilladt, mens du tager sorafenib. En behandlingscyklus anses for at være 28 dage, og der er ingen afbrydelse mellem cyklusser. Patienter kan modtage op til i alt 12 cyklusser, forudsat at ingen off-protokol eller off-studie kriterier er opfyldt.
Medicin: Sorafenib (Nexavar)

Sorafenib (i tabletform) vil blive indgivet oralt BID (ca. hver 12. time). Grapefrugtjuice er ikke tilladt, mens du tager sorafenib. En behandlingscyklus anses for at være 28 dage, og der er ingen afbrydelse mellem cyklusser. Patienter kan modtage op til i alt 12 cyklusser, forudsat at ingen off-protokol eller off-studie kriterier er opfyldt.

Børn/unge (< 18 år, ikke-NF1): 200 mg/m2/dosis PO to gange dagligt (afrundet til nærmeste 50 mg stigning i henhold til afsnit 4.1) til et maksimum på 400 mg PO to gange dagligt

Voksne (over eller lig med 18 år, ikke-NF1): 400 mg PO to gange dagligt

NF1-patienter (uanset alder): 80 mg/m2/dosis PO to gange dagligt (afrundet til nærmeste 50 mg-tilvækst som i afsnit 4.1) til et maksimum på 150 mg PO to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate på Sorafenib
Tidsramme: et år
At estimere de objektive responsrater på sorafenib hos børn og unge voksne med lavgradige astrocytomer, herunder optisk pathway gliomer.
et år
Objektive svarprocenter
Tidsramme: MRI'er udført efter hver 3. 28-dages cyklus og off-studie
Bestemmelse af tumorrespons (CR, PR, SD) vil blive defineret baseret på sammenligningen af ​​baseline MR udført ved studiestart med den efterfølgende MR, som viste det bedste respons. PR vil blive defineret ved et >15 % fald i tumorvolumen, som målt ved 3D volumetrisk analyse.
MRI'er udført efter hver 3. 28-dages cyklus og off-studie

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbejdspartnere

Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias A Karajannis, MD, NYU

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2011

Først opslået (Skøn)

20. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-00561

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med neurofibromatose1 (NF1)

Kliniske forsøg med Sorafenib (Nexavar)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner