Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sorafenibi lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on toistuvia tai progressiivisia matala-asteisia astrosytoomoja

keskiviikko 28. joulukuuta 2016 päivittänyt: NYU Langone Health

Vaiheen II sorafenibitutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuvia tai progressiivisia matala-asteisia astrosytoomoja

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko sorafenibi-niminen lääke kutistaa LGA-kasvaimia (matala-asteisia astrosytoomoja) lapsilla ja aikuisilla. Aiemmat tutkimukset ovat antaneet meille paremman käsityksen tämäntyyppisestä kasvaimesta tutkimalla LGA:iden geneettistä "rakennetta". Tämän tutkimuksen perusteella tutkijat havaitsivat, että sorafenibi-niminen lääke voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia molekyylejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin sorafenibi toimii LGA-potilaiden hoidossa ja kuinka vaikutukset liittyvät tietyn kasvaimesi erityiseen geneettiseen "koostumukseen". Tämä kasvaimesi geneettisen rakenteen testaus on valinnainen ja vaatii saatavilla olevaa kasvainkudosta testausta varten. Yhteenvetona tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: Selvittää, voiko sorafenibi kutistaa LGA:ta; kuinka hyvin sorafenibi sietää LGA-potilaat; ja kuinka sorafenibin vaikutukset liittyvät yksittäisten LGA:iden geneettiseen rakenteeseen (valinnainen tutkimus)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Uusia hoitoja tarvitaan kipeästi lapsille, joilla on uusiutunut LGA ja jotka eivät ole leikkauksia ja/tai jotka ovat käyttäneet loppuun tavanomaiset kemoterapiamenetelmät. Vaikka viime vuosikymmenen aikana on kehitetty valtava määrä "molekyylikohdistettuja" aineita syövän hoitoon, yhtäkään ei ole arvioitu LGA:iden hoitoon. Äskettäin onkogeeniseen BRAF:iin johtavien geneettisten muutosten on havaittu olevan erittäin yleisiä LGA:issa, mikä tarjoaa järkevän kohteen terapeuttiselle interventiolle.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida sorafenibin, RAF:n ja tyrosiinikinaasireseptorin estäjän, tehoa sekä turvallisuutta ja siedettävyyttä lapsipotilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva LGA. Sorafenibi kohdistuu useisiin reitteihin, jotka meiltä ja muilta saatujen alustavien tietojen perusteella todennäköisesti edistävät LGA:iden kasvua: onkogeeniseen BRAF:iin, jota esiintyy useimmissa luokan I LGA:issa sekä VEGFR2:een ja PDGFR:ään, jotka ovat hyvin kuvattuja kasvaimen välittäjiä. angiogeneesi. Koska sorafenibi estää useita muita kinaaseja, joiden roolia LGA:n kasvussa ei ole vielä tutkittu, on mahdollista, että muiden reittien kuin ensisijaisten kohteiden estäminen voi johtaa sorafenibin kasvainten vastaisiin lisävaikutuksiin LGA:ssa. Vaikka tutkijat olettavat, että onkogeenista BRAF:ia sisältävien LGA:iden pitäisi olla herkimpiä sorafenibille, sorafenibin lisäkohteet voivat myös johtaa merkittäviin kasvainten vastaisiin vaikutuksiin LGA:issa, joissa on villityypin BRAF. Siksi tutkijat ehdottavat sorafenibin tehokkuuden arvioimista lapsilla, joilla on LGA:ta kliinisessä translaatiotutkimuksessa BRAF-tilan ja kasvaimen asteen mukaan.

Tutkijat odottavat oppivansa seuraavaa tästä kliinisestä translaatiotutkimuksesta:

  • Sorafenibin kasvainten vastainen aktiivisuus lasten LGA:issa
  • Sorafenibin turvallisuus ja siedettävyys lapsipotilailla, joilla on LGA: t
  • Molekyylikohteen ilmentymisen assosiaatio, esim. onkogeeninen BRAF, jossa on vastenopeus

Tutkijat käyttävät kliinisen translaatiotutkimuksen tuloksia määrittääkseen, oikeuttaako sorafenibi lisää kliinisiä tutkimuksia lasten LGA:illa. Jos tutkijat löytävät yhteyksiä molekyylikohteen ilmentymisen ja vasteen välillä, lisätutkimukset voivat rajoittua tai keskittyä potilaisiin, joiden kasvaimella on erityisiä molekyyliominaisuuksia, kuten onkogeeninen BRAF. Sorafenibi on osoittanut lupaavuutta myös yhdessä klassisen kemoterapian kanssa, ja sitä voidaan antaa yhdessä karboplatiinin kanssa, joka on yksi LGA:n aktiivisimmista aineista. Siksi tulevissa kliinisissä tutkimuksissa voitaisiin tutkia mahdollista synergiaa sorafenibin ja LGA:iden hoidossa käytetyn perinteisen kemoterapian, kuten karboplatiinin, välillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Stephen D. Hassenfeld Children's Center for Cancer & Blood Disorders

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuoden ikä
  • Potilaat, joilla on neurofibromatoosi-1 (NF1), ovat kelvollisia
  • Toistuvat/progressiiviset optisen reitin glioomat (OPG) MRI-kriteereillä, standardihoidon jälkeen - histologista vahvistusta ei vaadita TAI Histologisesti vahvistettu, radiografisesti uusiutuva tai etenevä matala-asteinen gliooma (WHO:n aste I tai II) MRI-kriteereillä, standardihoidon jälkeen.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 60-100 % (yli tai yhtä suuri kuin 16-vuotias) TAI Lansky PS 60-100 % (< 16-vuotias)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mm³ (ei tuettu)
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³ (ei tuettu)
  • Normaali PT, PTT ja INR (ainoastaan ​​profylaktista antikoagulaatiohoitoa saaville potilaille)
  • Diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 95. persentiili iän ja sukupuolen mukaan eikä tällä hetkellä saa lääkitystä verenpainetaudin hoitoon.
  • Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään seuraavasti: ei merkkejä hengenahdistuksesta levossa, ei rasitus-intoleranssia ja pulssioksimetria > 94 %, jos lopettaminen on kliinisesti aiheellista.
  • Ei saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa tai hoitoa biologisilla tai monoklonaalisilla vasta-aineilla 4 viikon kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosurea)
  • Vähintään 7 päivää hematopoieettisen kasvutekijän hoidon päättymisestä ja vähintään 14 päivää viimeisestä PEGyloidun GCSF:n (Neulasta®) annosta
  • Jos aiempaa sädehoitoa on käytetty, ≥ 6 kuukautta on kulunut viimeisestä kraniospinaalisen hoidon jakeesta ja ≥ 3 kuukautta fokaalisen sädehoidon, mukaan lukien sädekirurgia, kohdalla.
  • Jos aiempi leikkaus on tehty, siitä on oltava kulunut ≥ 8 viikkoa (≥ 4 viikkoa pienissä leikkauksissa/toimenpiteissä, mukaan lukien keskilinjan asettaminen)
  • Steroidit ovat sallittuja etenevien oireiden hoitoon, mutta potilaan on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa
  • Kaikkien neurologisten puutteiden on oltava stabiileja ≥ 1 viikon ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien ilmeinen maksa- tai munuaissairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
  • Perustason hypertensio, joka on suurempi kuin asteen 1.
  • Aiempi hoito sorafenibillä
  • Muut samanaikaiset tutkimuslääkkeet
  • Muut samanaikaiset syöpälääkkeet tai -hoidot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito
  • Samanaikainen terapeuttinen antikoagulaatio. Profylaktinen antikoagulaatio (esim. pieniannoksinen hepariini) laskimo- tai valtimopääsylaitteita sallitaan.
  • Minkä tahansa sytokromi P450 -entsyymejä indusoivan aineen, mukaan lukien greippimehu ja kohdassa 9.7 luetellut lääkkeet, samanaikainen anto.
  • Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
  • Hallitsematon verenpainetauti Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
  • Aktiivinen kliinisesti vakava infektio
  • Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Keuhkoverenvuoto/verenvuototapahtuma
  • Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma
  • Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Todisteet tai historia ratkaisemattomasta verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
  • Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
  • Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille.
  • Mikä tahansa imeytymishäiriö.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston verenvuotoa.
  • Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sorafenibi (Nexavar)
Sorafenibia annetaan suun kautta kahdesti kahdesti (noin 12 tunnin välein). Greippimehua ei sallita sorafenibin käytön aikana. Hoitosyklin katsotaan olevan 28 päivää, eikä syklien välillä ole keskeytyksiä. Potilaat voivat saada yhteensä enintään 12 sykliä edellyttäen, että mitkään off-protokollan tai tutkimuksen ulkopuoliset kriteerit eivät täyty.
Lääke: Sorafenibi (Nexavar)

Sorafenibi (tablettimuodossa) annetaan suun kautta BID (noin 12 tunnin välein). Greippimehua ei sallita sorafenibin käytön aikana. Hoitosyklin katsotaan olevan 28 päivää, eikä syklien välillä ole keskeytyksiä. Potilaat voivat saada yhteensä enintään 12 sykliä edellyttäen, että mitkään off-protokollan tai tutkimuksen ulkopuoliset kriteerit eivät täyty.

Lapset/nuoret (< 18-vuotiaat, ei-NF1): 200 mg/m2/annos PO kahdesti vuorokaudessa (pyöristettynä lähimpään 50 mg:n lisäykseen kohdan 4.1 mukaisesti) enintään 400 mg:aan PO kahdesti vuorokaudessa

Aikuiset (yli 18-vuotiaat, ei-NF1): 400 mg PO kahdesti päivässä

NF1-potilaat (iästä riippumatta): 80 mg/m2/annos PO kahdesti vuorokaudessa (pyöristettynä lähimpään 50 mg:n lisäykseen kohdan 4.1 mukaisesti) enintään 150 mg:aan PO kahdesti vuorokaudessa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausprosentti sorafenibille
Aikaikkuna: yksi vuosi
Arvioida objektiiviset vasteet sorafenibille lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on matala-asteiset astrosytoomat, mukaan lukien optisen reitin glioomat.
yksi vuosi
Objektiiviset vastausprosentit
Aikaikkuna: MRI-tutkimukset joka 3. 28 päivän syklin jälkeen ja tutkimuksen ulkopuolella
Kasvainvasteen (CR, PR, SD) määrittäminen määritetään vertaamalla tutkimukseen tullessa suoritettua perus-MRI:tä myöhempään MRI:hen, joka osoitti parhaan vasteen. PR määritellään >15 %:n vähenemisellä kasvaimen tilavuudessa mitattuna 3D-tilavuusanalyysillä.
MRI-tutkimukset joka 3. 28 päivän syklin jälkeen ja tutkimuksen ulkopuolella

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NYU Langone Health

Yhteistyökumppanit

Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering Pharma

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthias A Karajannis, MD, NYU

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10-00561

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset neurofibromatoosi1 (NF1)

Kliiniset tutkimukset Sorafenibi (Nexavar)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa