Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of progressieve laaggradige astrocytomen

28 december 2016 bijgewerkt door: NYU Langone Health

Fase II-studie van Sorafenib bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of progressieve laaggradige astrocytomen

Het doel van deze studie is om te bepalen of een medicijn genaamd sorafenib LGA-tumoren (laaggradige astrocytomen) bij kinderen en volwassenen kan verkleinen. Eerder onderzoek heeft ons een beter begrip gegeven van dit type tumor door de genetische "samenstelling" van LGA's te bestuderen. Uit dit onderzoek ontdekten de onderzoekers dat een medicijn genaamd sorafenib de groei van tumorcellen kan stoppen door enkele moleculen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. In dit onderzoek wordt onderzocht hoe goed sorafenib werkt bij de behandeling van patiënten met LGA's en hoe de effecten verband houden met de specifieke genetische samenstelling van uw specifieke tumor. Dit testen van de genetische samenstelling van uw tumor is optioneel en vereist beschikbaar tumorweefsel om te testen. Samenvattend zijn de doelstellingen van deze studie: om te zien of sorafenib LGA's kan doen krimpen; hoe goed sorafenib wordt verdragen door patiënten met LGA's; en hoe de effecten van sorafenib verband houden met de genetische samenstelling van individuele LGA's (optioneel onderzoek)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nieuwe therapieën zijn dringend nodig voor kinderen met recidiverende LGA die geen chirurgische kandidaten zijn en/of standaard chemotherapiebenaderingen hebben uitgeput. Hoewel er de afgelopen tien jaar een groot aantal "moleculair gerichte" middelen is ontwikkeld voor de behandeling van kanker, is er geen geëvalueerd voor de behandeling van LGA's. Onlangs is vastgesteld dat genetische veranderingen die resulteren in oncogene BRAF veel voorkomen in LGA's, wat een rationeel doelwit vormt voor therapeutische interventie.

De doelstellingen van deze klinische studie zijn het schatten van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van sorafenib, een RAF en tyrosinekinasereceptorremmer, bij de behandeling van pediatrische patiënten met recidiverende LGA. Sorafenib richt zich op verschillende routes die, op basis van voorlopige gegevens van ons en anderen, waarschijnlijk bijdragen aan de groei van LGA's: oncogene BRAF, dat aanwezig is in de meeste LGA's van graad I en VEGFR2 en PDGFR, die goed beschreven tumormediatoren zijn. angiogenese. Aangezien sorafenib een aantal aanvullende kinasen remt waarvan de rol in LGA-groei nog niet is onderzocht, is het mogelijk dat remming van andere routes dan de primaire doelwitten kan resulteren in aanvullende antitumoreffecten van sorafenib in LGA. Hoewel de onderzoekers veronderstellen dat LGA's met oncogene BRAF het meest gevoelig zouden moeten zijn voor sorafenib, kunnen de aanvullende doelwitten van sorafenib ook resulteren in significante antitumoreffecten in LGA's met wild-type BRAF. Daarom stellen de onderzoekers voor om de werkzaamheid van sorafenib bij kinderen met LGA's te evalueren in een translationeel klinisch onderzoek, gestratificeerd naar BRAF-status en tumorgraad.

De onderzoekers verwachten het volgende te leren van deze klinische translationele studie:

  • De antitumoractiviteit van sorafenib bij pediatrische LGA's
  • De veiligheid en verdraagbaarheid van sorafenib bij pediatrische patiënten met LGA's
  • De associatie van moleculaire doelexpressie, b.v. oncogene BRAF, met responspercentages

De onderzoekers zullen de resultaten van de klinische translationele studie gebruiken om te bepalen of sorafenib verder klinisch onderzoek in pediatrische LGA's rechtvaardigt. Als de onderzoekers associaties vinden tussen moleculaire doelexpressie en respons, kunnen verdere studies worden beperkt tot of gericht zijn op patiënten van wie de tumoren specifieke moleculaire kenmerken hebben, zoals oncogene BRAF. Sorafenib is ook veelbelovend gebleken in combinatie met klassieke chemotherapie en kan samen met carboplatine worden gegeven, een van de meest actieve middelen in LGA's. Daarom zou mogelijke synergie tussen sorafenib en traditionele chemotherapie die wordt gebruikt bij de behandeling van LGA's, zoals carboplatine, kunnen worden onderzocht in toekomstige klinische onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Stephen D. Hassenfeld Children's Center for Cancer & Blood Disorders

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: ouder dan of gelijk aan 2 jaar
  • Patiënten met neurofibromatose-1 (NF1) komen in aanmerking
  • Recidiverende/progressieve optische baangliomen (OPG) volgens MRI-criteria, na standaardtherapie - histologische bevestiging niet vereist OF Histologisch bevestigd, radiografisch recidiverend of progressief laaggradig glioom (WHO-graad I of II) volgens MRI-criteria, na standaardtherapie.
  • Karnofsky prestatiestatus (PS) 60-100% (groter dan of gelijk aan 16 jaar) OF Lansky PS 60-100% (< 16 jaar)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³ (niet ondersteund)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³ (niet ondersteund)
  • Normale PT, PTT en INR (alleen voor patiënten met profylactische antistolling)
  • Diastolische bloeddruk (DBP) ≤ het 95e percentiel voor leeftijd en geslacht en krijgt momenteel geen medicatie voor de behandeling van hypertensie.
  • Adequate longfunctie, gedefinieerd als: geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en pulsoximetrie > 94% als beëindiging klinisch geïndiceerd is.
  • Geen myelosuppressieve chemotherapie of behandeling met biologische middelen of monoklonale antilichamen ontvangen binnen 4 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitrosurea)
  • Ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een hematopoëtische groeifactor en ten minste 14 dagen na de laatste toediening van gePEGyleerd GCSF (Neulasta®)
  • Bij eerdere radiotherapie moet ≥ 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste fractie voor craniospinale therapie en ≥ 3 maanden voor focale radiotherapie inclusief radiochirurgie.
  • Als er een eerdere operatie is geweest, moeten er sindsdien ≥ 8 weken zijn verstreken (≥ 4 weken voor kleine operaties/procedures inclusief plaatsing van de centrale lijn)
  • Steroïden zijn toegestaan ​​voor progressieve symptomen, maar de patiënt moet een stabiele of afnemende dosis hebben gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Eventuele neurologische uitval moet ≥ 1 week stabiel zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte, waaronder openlijke lever- of nierziekte, die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen.
  • Baseline hypertensie groter dan graad 1.
  • Voorafgaande behandeling met sorafenib
  • Andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
  • Andere gelijktijdige middelen of therapieën tegen kanker, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie
  • Gelijktijdige therapeutische antistolling. Profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis heparine) van veneuze of arteriële toegangsapparaten is toegestaan.
  • Gelijktijdige toediening van een van de cytochroom P450-enzyminducerende middelen, inclusief pompelmoessap en geneesmiddelen vermeld in rubriek 9.7.
  • Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
  • Ongecontroleerde hypertensie Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
  • Actieve klinisch ernstige infectie
  • Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
  • Longbloeding / bloeding
  • Elke andere bloeding/bloeding
  • Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
  • Bewijs of voorgeschiedenis van onopgeloste bloedingsdiathese of coagulopathie.
  • Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bekende of vermoede allergie voor sorafenib.
  • Elk malabsorptieprobleem.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere CZS-bloeding.
  • Patiënten met niet-genezen wonden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sorafenib (Nexavar)
Sorafenib wordt tweemaal daags oraal toegediend (ongeveer elke 12 uur). Grapefruitsap is niet toegestaan ​​tijdens het gebruik van sorafenib. Een therapiecyclus wordt beschouwd als 28 dagen en er is geen onderbreking tussen de cycli. Patiënten kunnen in totaal maximaal 12 cycli krijgen, op voorwaarde dat er niet wordt voldaan aan de off-protocol- of off-study-criteria.
Geneesmiddel: Sorafenib (Nexavar)

Sorafenib (in tabletvorm) wordt tweemaal daags oraal toegediend (ongeveer elke 12 uur). Grapefruitsap is niet toegestaan ​​tijdens het gebruik van sorafenib. Een therapiecyclus wordt beschouwd als 28 dagen en er is geen onderbreking tussen de cycli. Patiënten kunnen in totaal maximaal 12 cycli krijgen, op voorwaarde dat er niet wordt voldaan aan de off-protocol- of off-study-criteria.

Kinderen/adolescenten (< 18 jaar, niet-NF1): 200 mg/m2/dosis PO tweemaal daags (afgerond op de dichtstbijzijnde stap van 50 mg volgens rubriek 4.1) tot een maximum van 400 mg PO tweemaal daags

Volwassenen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar, niet-NF1): 400 mg oraal tweemaal daags

NF1-patiënten (ongeacht hun leeftijd): 80 mg/m2/dosis PO tweemaal daags (afgerond op de dichtstbijzijnde 50 mg verhoging volgens rubriek 4.1) tot een maximum van 150 mg PO tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage op Sorafenib
Tijdsspanne: een jaar
Om de objectieve responspercentages op sorafenib te schatten bij kinderen en jonge volwassenen met laaggradige astrocytomen, inclusief gliomen van de optische baan.
een jaar
Objectieve responspercentages
Tijdsspanne: MRI's uitgevoerd na elke 3e cyclus van 28 dagen en buiten de studie
Bepaling van de tumorrespons (CR, PR, SD) zal worden bepaald op basis van de vergelijking van de basislijn-MRI die werd uitgevoerd bij aanvang van het onderzoek met de daaropvolgende MRI die de beste respons vertoonde. PR wordt gedefinieerd door een afname van >15% in het tumorvolume, zoals gemeten door middel van 3D volumetrische analyse.
MRI's uitgevoerd na elke 3e cyclus van 28 dagen en buiten de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Medewerkers

Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias A Karajannis, MD, NYU

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-00561

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op neurofibromatose1 (NF1)

Klinische onderzoeken op Sorafenib (Nexavar)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren