Sorafenib in bambini e giovani adulti con astrocitomi di basso grado ricorrenti o progressivi

Criterio di inclusione:

• Età: maggiore o uguale a 2 anni
• I pazienti con neurofibromatosi-1 (NF1) sono ammissibili
• Gliomi della via ottica (OPG) ricorrenti/progressivi secondo i criteri MRI, dopo terapia standard - conferma istologica non richiesta OPPURE Glioma di basso grado (grado I o II dell'OMS) confermato istologicamente, ricorrente o progressivo secondo i criteri MRI, dopo terapia standard.
• Karnofsky performance status (PS) 60-100% (maggiore o uguale a 16 anni di età) OPPURE Lansky PS 60-100% (< 16 anni di età)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³ (non supportata)
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³ (non supportata)
• PT, PTT e INR normali (solo per pazienti in terapia anticoagulante profilattica)
• Pressione arteriosa diastolica (DBP) ≤ 95° percentile per età e sesso e che attualmente non riceve farmaci per il trattamento dell'ipertensione.
• Funzionalità polmonare adeguata, definita come: nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e pulsossimetria > 94% se l'interruzione è clinicamente indicata.
• Non ha ricevuto chemioterapia mielosoppressiva o trattamento con biologici o anticorpi monoclonali entro 4 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosurea)
• Almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita ematopoietico e almeno 14 giorni dall'ultima somministrazione di GCSF PEGilato (Neulasta®)
• In caso di precedente radioterapia, devono essere trascorsi ≥ 6 mesi dall'ultima frazione per la terapia craniospinale e ≥ 3 mesi per la radioterapia focale inclusa la radiochirurgia.
• In caso di intervento chirurgico precedente, devono essere trascorse ≥ 8 settimane (≥ 4 settimane per interventi chirurgici/procedure minori incluso il posizionamento della linea centrale)
• Gli steroidi sono consentiti per i sintomi progressivi, ma il paziente deve assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
• Eventuali deficit neurologici devono essere stabili per ≥ 1 settimana

Criteri di esclusione:

• Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica, inclusa malattia epatica o renale palese, che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
• Ipertensione basale maggiore di grado 1.
• Precedente trattamento con sorafenib
• Altri farmaci sperimentali concomitanti
• Altri agenti o terapie antitumorali concomitanti, tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica
• Anticoagulazione terapeutica concomitante. Anticoagulazione profilattica (es. eparina a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso.
• Somministrazione concomitante di uno qualsiasi degli agenti che inducono l'enzima del citocromo P450, incluso il succo di pompelmo e i farmaci elencati nella Sezione 9.7.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Infezione attiva clinicamente grave
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica irrisolta o coagulopatia.
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Allergia nota o sospetta a sorafenib.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.
• Pazienti con anamnesi di precedenti emorragie del sistema nervoso centrale.
• Pazienti con ferite non rimarginate.