Sorafenib u dětí a mladých dospělých s recidivujícími nebo progresivními astrocytomy nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Věk: starší nebo rovný 2 letům
• Pacienti s neurofibromatózou-1 (NF1) jsou způsobilí
• Recidivující/progresivní gliomy optické dráhy (OPG) podle kritérií MRI, po standardní terapii – histologické potvrzení není vyžadováno NEBO Histologicky potvrzený, radiograficky recidivující nebo progresivní gliom nízkého stupně (WHO stupeň I nebo II) podle kritérií MRI, po standardní terapii.
• Karnofsky výkonnostní status (PS) 60-100 % (větší nebo rovný 16 letům) NEBO Lansky PS 60-100 % (< 16 let věku)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³ (nepodporováno)
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³ (nepodporováno)
• Normální PT, PTT a INR (pouze pro pacienty na profylaktické antikoagulaci)
• Diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 95. percentil pro věk a pohlaví a v současné době nedostává léky k léčbě hypertenze.
• Přiměřená plicní funkce, definovaná jako: žádné známky dušnosti v klidu, žádná nesnášenlivost zátěže a pulzní oxymetrie > 94 %, pokud je klinicky indikováno ukončení.
• Nedostal(a) myelosupresivní chemoterapii nebo léčbu biologickými látkami nebo monoklonálními protilátkami do 4 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházela nitrosurea)
• Minimálně 7 dní od ukončení léčby hematopoetickým růstovým faktorem a alespoň 14 dní od posledního podání PEGylovaného GCSF (Neulasta®)
• V případě předchozí radioterapie musí od poslední frakce u kraniospinální terapie uplynout ≥ 6 měsíců a u fokální radioterapie včetně radiochirurgie ≥ 3 měsíce.
• V případě předchozí operace musí od té doby uplynout ≥ 8 týdnů (≥ 4 týdny u menšího chirurgického zákroku/zákroků včetně umístění centrální linie)
• Steroidy jsou povoleny u progresivních symptomů, ale pacient musí mít stabilní nebo klesající dávku alespoň 1 týden před vstupem do studie
• Jakékoli neurologické deficity musí být stabilní po dobu ≥ 1 týdne

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, včetně zjevného onemocnění jater nebo ledvin, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu uvedenou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
• Základní hypertenze vyšší než 1. stupeň.
• Předchozí léčba sorafenibem
• Jiné souběžně zkoušené léky
• Jiná souběžná protirakovinná činidla nebo terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologické terapie
• Souběžná terapeutická antikoagulace. Profylaktická antikoagulace (tj. je povolena nízká dávka heparinu) ze zařízení pro žilní nebo arteriální přístup.
• Současné podávání jakékoli látky indukující enzym cytochrom P450, včetně grapefruitové šťávy a léků uvedených v bodě 9.7.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení event
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkazy nebo anamnéza nevyřešené krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.
• Pacienti s anamnézou jakéhokoli předchozího krvácení do CNS.
• Pacienti s nezhojenými ranami.