Randomizowane badanie porównujące TH w porównaniu z THL w leczeniu pierwszego rzutu HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami (TH V THL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami związanymi z badaniem
2. Kobieta w wieku 18 lat lub starsza.
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi z przerzutami.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym.
6. Guz wykazuje nadekspresję HER2 (3+ metodą IHC i/lub FISH +) na podstawie badania guza pierwotnego i, jeśli to możliwe, zmiany przerzutowej pobranej z biopsji
7. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli ją ukończyć co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją i wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem.
8. Frakcja wyrzutowa serca mieszcząca się w zakresie normy instytucjonalnej, mierzona za pomocą MUGA lub ECHO w ciągu 14 dni przed rejestracją. Należy pamiętać, że skany wyjściowe i podczas leczenia powinny być wykonywane przy użyciu tej samej metody i najlepiej w tej samej placówce.

9. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa.

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Neutrofile (ANC/AGC) ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/L)
   • Płytki krwi ≥ (100 x 10^9/l)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l)
   • Zarówno ALT (SGPT), jak i AspAT (SGOT) ≤ 3 x GGN z wątrobą lub bez Przerzuty
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta (Załącznik K)
10. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykluczoną ciążę na podstawie badania beta-HCG w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją.
12. Szacunkowa długość życia większa niż 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej (z wyjątkiem jednej linii terapii hormonalnej choroby przerzutowej bez trastuzumabu).
2. Nawrót w ciągu 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej do rozwoju choroby przerzutowej.
3. Nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia adiuwantowego leczenia trastuzumabem do rozwoju choroby przerzutowej.
4. Wcześniejsze leczenie lapatynibem.
5. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
6. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN powinni być wykluczeni z tego badania klinicznego
7. Wcześniejsza radioterapia ponad połowy kości miednicy.
8. Niekontrolowana lub objawowa dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją lub jakiekolwiek inne zaburzenia serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta.
9. Natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość lub niepożądana reakcja na paklitaksel, trastuzumab lub inne związki pokrewne lub na leki chemicznie podobne do lapatynibu (w tym inne anilinochinazoliny, np. gefitynib (Iressa®) i erlotynib (Tarceva®) lub inne chemicznie pokrewne związki).
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania.
11. Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych innych badanych leków (w ciągu 30 dni przed rejestracją) ani otrzymywać jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej.
12. Jednoczesne zapotrzebowanie na leki sklasyfikowane jako induktory lub inhibitory CYP3A4 (Tabela 9).
13. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
14. Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
15. Mają obecnie czynną chorobę wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
16. Jednoczesne leczenie z hormonalną terapią zastępczą jajników. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rejestracją.