Une étude randomisée de TH versus THL dans le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique HER2-positif (TH V THL)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude
2. Femme âgée de 18 ans ou plus.
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Cancer du sein métastatique invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement.
5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec tomodensitométrie en spirale, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
6. La tumeur montre une surexpression de HER2 (3+ par IHC et/ou FISH + ) en testant la tumeur primaire et si disponible la lésion métastatique biopsiée
7. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie doivent l'avoir terminée au moins 4 semaines avant l'inscription et avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement.
8. Fraction d'éjection cardiaque dans la plage institutionnelle de la normale telle que mesurée par MUGA ou ECHO dans les 14 jours précédant l'enregistrement. Notez que les analyses de référence et de traitement doivent être effectuées en utilisant la même modalité et de préférence dans le même établissement.

9. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

   • Hémoglobine ≥ 9g/dL
   • Neutrophiles (ANC/AGC) ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/L)
   • Plaquettes ≥ (100 x 10^9/L)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
   • ALT (SGPT) et AST (SGOT) ≤ 3 x LSN avec ou sans métastases hépatiques
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault (annexe K)
10. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent être exclues de la grossesse par des tests urinaires ou sériques de bêta-HCG dans les 7 jours précédant l'inscription.
12. Espérance de vie estimée supérieure à 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur de la maladie métastatique (à l'exception d'une ligne d'hormonothérapie pour la maladie métastatique sans trastuzumab).
2. Récidive dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante jusqu'au développement de la maladie métastatique.
3. Récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant par le trastuzumab jusqu'au développement d'une maladie métastatique.
4. Traitement antérieur par lapatinib.
5. Neuropathie périphérique ≥ grade 2
6. Les patients présentant des métastases connues du SNC doivent être exclus de cet essai clinique
7. Radiothérapie antérieure sur plus de la moitié du bassin osseux.
8. Angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique, arythmies non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive, un IDM documenté dans les 6 mois précédant l'enregistrement ou tout autre trouble cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient.
9. Hypersensibilité immédiate ou retardée ou réaction indésirable au paclitaxel, au trastuzumab ou à d'autres composés apparentés, ou à des médicaments chimiquement apparentés au lapatinib (y compris d'autres anilinoquinazolines, par ex. gefitinib (Iressa®) et erlotinib (Tarceva®), ou d'autres composés chimiques apparentés).
10. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude.
11. Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux (dans les 30 jours précédant l'enregistrement) ou recevoir un traitement anticancéreux concomitant.
12. Besoin concomitant de médicaments classés comme inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 (Tableau 9).
13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
14. Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
15. Avoir une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
16. Traitement concomitant avec l'hormonothérapie substitutive ovarienne. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'enregistrement.