Satunnaistettu tutkimus TH:sta verrattuna THL:ään HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän ensilinjan hoidossa (TH V THL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
2. Nainen 18 vuotta tai vanhempi.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen metastaattinen rintasyöpä.
5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >10 mm:llä spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
6. Kasvain osoittaa HER2:n yli-ilmentymistä (3+ IHC:llä ja/tai FISH:lla +) primaarisen kasvaimen ja, jos saatavilla, biopsiasta metastaattisen leesion testauksen perusteella
7. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, on täytynyt suorittaa se vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista.
8. Sydämen ejektiofraktio normaalin laitoksen alueella mitattuna MUGA:lla tai ECHO:lla 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Huomaa, että lähtötilanteen ja hoidon aikana tehtävät skannaukset tulee tehdä käyttäen samaa menetelmää ja mieluiten samassa laitoksessa.

9. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.

   • Hemoglobiini ≥ 9g/dl
   • Neutrofiilit (ANC/AGC) ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/l)
   • Verihiutaleet ≥ (100 x 10^9/l)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l)
   • Sekä ALT (SGPT) että AST (SGOT) ≤ 3 x ULN maksametastaasin kanssa tai ilman
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan (liite K)
10. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaus on suljettava pois virtsan tai seerumin beeta-HCG-testillä 7 päivää ennen rekisteröintiä.
12. Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito metastasoituneen taudin hoitoon (paitsi yksi hormonihoitosarja metastasoituneen taudin hoitoon ilman trastutsumabia).
2. Uusiutuminen 12 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä metastaattisen taudin kehittymiseen.
3. Uusiutuminen 6 kuukauden sisällä adjuvanttitrastutsumabihoidon päättymisestä metastaattisen taudin kehittymiseen.
4. Aiempi lapatinibihoito.
5. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2
6. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston etäpesäke, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
7. Ennen sädehoitoa yli puoleen luulantiosta.
8. Hallitsematon tai oireinen angina pectoris, hallitsemattomat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, dokumentoitu MI 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai mikä tahansa muu sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle.
9. Välitön tai viivästynyt yliherkkyys tai ei-toivottu reaktio paklitakselille, trastutsumabille tai muille samankaltaisille yhdisteille tai lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua lapatinibille (mukaan lukien muut anilinokinatsoliinit, esim. gefitinibi (Iressa®) ja erlotinibi (Tarceva®) tai muita kemiallisesti samankaltaisia ​​yhdisteitä).
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
11. Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä) tai saada samanaikaisesti syöpähoitoa.
12. Samanaikainen tarve lääkkeille, jotka on luokiteltu CYP3A4-induktoriksi tai -estäjiksi (taulukko 9).
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
14. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
15. sinulla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
16. Samanaikainen hoito munasarjahormonikorvaushoidolla. Aiempi hoito tulee lopettaa ennen ilmoittautumista.