En randomiserad studie av TH kontra THL i första linjens behandling av HER2-positiv metastaserad bröstcancer (TH V THL)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studierelaterade procedurer
2. Kvinna 18 år eller äldre.
3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv metastaserande bröstcancer.
5. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier Version 1.1, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral CT-skanning, MRI eller bromsok genom klinisk undersökning.
6. Tumör visar HER2-överuttryck (3+ av IHC och/eller FISH+) genom testning av den primära tumören och om tillgängligt den biopsierade metastaserande lesionen
7. Patienter som tidigare fått strålbehandling måste ha genomfört den minst 4 veckor före registreringen och återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
8. Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionellt intervall av normal mätt med MUGA eller ECHO inom 14 dagar före registrering. Observera att baslinje- och behandlingsskanningar bör utföras med samma metod och helst på samma institution.

9. Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.

   • Hemoglobin ≥ 9g/dL
   • Neutrofiler (ANC/AGC) ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/L)
   • Trombocyter ≥ (100 x 10^9/L)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
   • Både ALAT (SGPT) och ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN med eller utan levermetastaser
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 30mL/min enligt Cockcroft och Gaults formel (Appendix K)
10. Kan svälja och behålla oral medicin.
11. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha utesluten graviditet genom urin- eller serum beta-HCG-test inom 7 dagar före registrering.
12. Beräknad förväntad livslängd större än 12 veckor

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk terapi för metastaserande sjukdom (förutom en linje av hormonbehandling för metastaserande sjukdom utan trastuzumab).
2. Återfall inom 12 månader från avslutad adjuvant kemoterapi till utvecklingen av metastaserande sjukdom.
3. Återfall inom 6 månader från det att adjuvant trastuzumab avslutats till utvecklingen av metastaserande sjukdom.
4. Tidigare lapatinibbehandling.
5. Perifer neuropati ≥ grad 2
6. Patienter med känd CNS-metastasering bör uteslutas från denna kliniska prövning
7. Tidigare strålbehandling till mer än hälften av benbäckenet.
8. Okontrollerad eller symptomatisk angina, okontrollerade arytmier, kongestiv hjärtsvikt, dokumenterad hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering eller andra hjärtsjukdomar, som enligt den behandlande läkaren skulle göra detta protokoll oskäligt farligt för patienten.
9. Omedelbar eller fördröjd överkänslighet eller otillåten reaktion mot paklitaxel, trastuzumab eller andra besläktade föreningar, eller mot läkemedel som är kemiskt relaterade till lapatinib (inklusive andra anilinokinazoliner, t.ex. gefitinib (Iressa®) och erlotinib (Tarceva®), eller andra kemiskt relaterade föreningar).
10. Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie.
11. Patienter bör inte få några andra prövningsmedel (inom 30 dagar före registrering) eller samtidigt få cancerbehandling.
12. Samtidigt behov av läkemedel klassificerade som CYP3A4-inducerare eller hämmare (tabell 9).
13. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
14. Patienter med mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit).
15. Har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
16. Samtidig behandling med äggstockshormonersättningsterapi. Tidigare behandling måste avbrytas innan registrering.