Rola metanu w kontroli glikemii
Produkcja metanu i regulacja glikemii u osób ze stanem przedcukrzycowym: rola metanu w kontroli glikemii
Celem tego badania jest określenie, w jaki sposób niektóre rodzaje bakterii w jelitach człowieka mogą wpływać na przyrost masy ciała i przyczyniać się do rozwoju cukrzycy.
Wstępne badania badaczy wykazały, że bakterie jelitowe wytwarzające metan mogą bezpośrednio wpływać na przyrost masy ciała. Bakterie te, zwane metanogenami, wytwarzają metan jako produkt uboczny, który można wykryć za pomocą testu oddechowego. Metan może spowolnić pasaż pokarmu przez jelita, co dałoby dodatkowy czas na wchłanianie i wchłanianie składników odżywczych i kalorii oraz może przyczynić się do zwiększenia masy ciała. Badacze odkryli również, że ludzie, u których w jelitach występuje podwyższony poziom bakterii wytwarzających metan, mają również wyższy poziom glukozy we krwi. Dlatego kontrola nad tym, jak organizm reaguje na insulinę i zużywa glukozę, może ulec zmianie u osób wytwarzających metan.
To badanie ma na celu przetestowanie eksperymentalnego zastosowania leków neomycyny i rifaksyminy, które zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Podczas gdy neomycyna jest zatwierdzona przez FDA do leczenia infekcji skóry, przygotowania jelit do operacji i encefalopatii wątrobowej (stan, który występuje, gdy uszkodzona wątroba nie jest w stanie usunąć toksyn, które normalnie zrobiłaby zdrowa wątroba), a rifaksymina jest zatwierdzona przez FDA do leczenia podróżnych biegunka, nie zostały jeszcze zatwierdzone do wspólnego stosowania w leczeniu metanogenów lub otyłości.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Stan przedcukrzycowy jest definiowany przez nieprawidłową glikemię na czczo (IFG) i/lub nieprawidłową tolerancję glukozy (IGT) i dotyka ponad 40% dorosłych Amerykanów. Podczas gdy rozregulowanie glikemii i insulinooporność są kluczowe dla przejścia od stanu przedcukrzycowego do cukrzycy, otyłość również odgrywa kluczową rolę. Rozpoczęto badania mające na celu określenie związku między florą jelitową, metabolizmem i przyrostem masy ciała. Badania na zwierzętach powiązały określony metanogen, Methanobrevibacter smithii, z przyrostem masy ciała, a u ludzi odkryliśmy, że podwyższony poziom metanu w teście oddechowym jest związany zarówno ze zwiększonym wskaźnikiem masy ciała (BMI), jak i wyższymi poziomami glukozy we krwi. Odkryliśmy również, że metan bezpośrednio spowalnia pasaż jelitowy o 59% w modelu zwierzęcym in vivo. Stawiamy hipotezę, że to spowolnienie tranzytu może skutkować dłuższym czasem zbierania składników odżywczych i wchłaniania kalorii, co stanowi potencjalny mechanizm podwyższonych skoków glikemii poposiłkowej i przyrostu masy ciała. W tym badaniu przetestujemy tę hipotezę, określając wpływ produkcji metanu w jelitach na skoki glukozy, tranzyt jelitowy i wykorzystanie energii u dorosłych osób otyłych lub z nadwagą, w stanie przedcukrzycowym.
Zbadamy związek między metanem, M. smithii, otyłością i pasażem jelitowym u ludzi, używając obiektywnych pomiarów funkcji metabolicznych, wahań glukozy, wykorzystania energii i badań tranzytu, aby ocenić, czy produkcja metanu w jelitach jest związana z większą częstością występowania ryzyka cukrzycy w otyłej badanej populacji. Następnie powtórzymy testy po serii antybiotyków, o których wiadomo, że eliminują metanogeny. Potencjalnie zapewni to nowe terapie pacjentom ze stanem przedcukrzycowym i otworzy nowe możliwości badań.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-65 lat ze stanem przedcukrzycowym (hemoglobina a1c 5,7-6,4%)
- BMI > 25,0
- obecność metanu w próbce oddechu (>3ppm)
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli wykażą którykolwiek z poniższych objawów:
- Leki na cukrzycę / cukrzyca
- Lek prokinetyczny
- Ciąża
- Historia operacji bariatrycznej lub jelitowej (innej niż cholecystektomia lub appendektomia)
- Niestabilna choroba tarczycy
- Aktywna kuracja / plan odchudzania
- Palenie
- Ograniczenia dietetyczne (nietolerancja laktozy, weganizm itp.)
- Inna niezdolność do przestrzegania procedur badania, w tym znana alergia na badane antybiotyki (neomycynę i ryfaksyminę)
- Czynna choroba zapalna jelit (celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatniego miesiąca
- Osoby nieposiadające kuchenki mikrofalowej (do podgrzewania posiłków) i zamrażarki (do przechowywania resztek i próbek kału) zostaną wykluczone z tego badania.
- Osoby z nadwrażliwością na aspirynę
- Leki z grupy inhibitorów pompy protonowej lub leki zobojętniające sok żołądkowy
- Historia bezoaru
- Zaburzenia połykania
- Podejrzenie zwężenia, przetoki lub fizjologicznej niedrożności przewodu pokarmowego
- Operacja przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy
- Ciężka dysfagia na jedzenie lub pigułki
- Zapalenie uchyłków
- Osoby używające wszczepionego lub przenośnego urządzenia elektromechanicznego, takiego jak rozrusznik serca lub pompa infuzyjna
- Podmiot, który ma alergię na orzeszki ziemne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Otyły/z nadwagą, metanowo-dodatni w stanie przedcukrzycowym
Neomycyna Rifaksymina
|
Neomycyna: 500 mg doustnie przez 10 dni
Rifaksymina: 550 mg trzy razy na dobę przez 10 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba osób, które wyeliminowały metan w teście oddechowym
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-14 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Liczba osób, u których po leczeniu antybiotykami wystąpił spadek poziomu metanu w wydychanym powietrzu poniżej wykrywalnego poziomu (poniżej 3 ppm). Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Badania oddechowe po leczeniu przeprowadzono w ciągu 2 tygodni (14 dni) od zakończenia antybiotykoterapii. |
Stan wyjściowy i 1-14 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Poziomy metanogenu w kale
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Poziomy metanogenu w kale mierzono u wszystkich pacjentów przed i po leczeniu antybiotykami. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Próbki kału po leczeniu pobierano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia antybiotykoterapii. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 – Eradikatorzy metanu (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po antybiotykoterapii) (N=8) Grupa 2 – Eradikatory metanu (osoby, które nie wyeliminowały metanu w teście oddechowym po antybiotykoterapii) (N=3) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Całkowity poziom bakterii w kale
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Całkowity poziom bakterii w kale mierzono u wszystkich pacjentów przed i po leczeniu antybiotykami. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) pacjenci przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Próbki kału po leczeniu pobierano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia kuracji antybiotykowej. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 – Eradikatorzy metanu (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po antybiotykoterapii) (N=8) Grupa 2 – Eradikatory metanu (osoby, które nie wyeliminowały metanu w teście oddechowym po antybiotykoterapii) (N=3) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Poziomy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) przed i po antybiotykoterapii
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Poziom LDL mierzono u wszystkich osób przed i po antybiotykoterapii. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Próbki krwi po leczeniu pobierano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia antybiotykoterapii. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 – Eradikatorzy metanu (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po antybiotykoterapii) (N=8) Grupa 2 – Eradikatory metanu (osoby, które nie wyeliminowały metanu w teście oddechowym po antybiotykoterapii) (N=3) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Całkowity poziom cholesterolu przed i po antybiotykoterapii
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Poziom cholesterolu całkowitego mierzono u wszystkich osób przed i po leczeniu antybiotykami. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) pacjenci przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Próbki krwi po leczeniu pobierano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia kuracji antybiotykowej. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 – Eradikatorzy metanu (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po antybiotykoterapii) (N=8) Grupa 2 – Eradikatory metanu (osoby, które nie wyeliminowały metanu w teście oddechowym po antybiotykoterapii) (N=3) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Średnia dzienna utrata kalorii w stolcu
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Dzienną utratę kalorii w kale dla każdego pacjenta obliczono, wyrażając całkowitą liczbę kalorii utraconych w kale w okresie 3 dni jako procent całkowitej liczby kalorii spożytych w ciągu tych samych 3 dni (liczba spożytych kalorii = ilość dostępna w dostarczonych posiłkach pomniejszona o liczbę pozostałą w resztkach). Zawartość kalorii w posiłkach, resztkach i stolcu określano metodą bomby kalorymetrycznej. Tę średnią dzienną utratę kalorii dla każdej grupy porównano następnie przed i po antybiotykoterapii. Badania bilansu kalorycznego po leczeniu wykonano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia antybiotykoterapii. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 — Całkowita badana populacja (osoby eradykujące i nieeliminujące metan, N=11) Grupa 2 — Eliminujące metan (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po leczeniu antybiotykami, N=8) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Opróżnianie żołądka
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Czasy opróżniania żołądka (w minutach) określono u wszystkich pacjentów przed i po leczeniu antybiotykami. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Badania opróżniania żołądka po leczeniu wykonano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia antybiotykoterapii. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 — Całkowita badana populacja (osoby eradykujące i nieeliminujące metan, N=11) Grupa 2 — Eliminujące metan (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po leczeniu antybiotykami, N=8) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawy jelitowe - wzdęcia
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
U wszystkich osób przed i po antybiotykoterapii porównano wyniki objawów jelitowych w wizualnej skali analogowej (VAS). Wartości skali wynosiły od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 oznacza poważne objawy. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Ocenę objawów po leczeniu uzyskano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia kursu antybiotyków. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 — Całkowita badana populacja (osoby eradykujące i nieeliminujące metan, N=11) Grupa 2 — Eliminujące metan (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po leczeniu antybiotykami, N=8) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Objawy jelitowe - ból brzucha
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
U wszystkich osób przed i po antybiotykoterapii porównano wyniki objawów jelitowych w wizualnej skali analogowej (VAS). Wartości skali wynosiły od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 oznacza poważne objawy. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Ocenę objawów po leczeniu uzyskano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia kursu antybiotyków. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 — Całkowita badana populacja (osoby eradykujące i nieeliminujące metan, N=11) Grupa 2 — Eliminujące metan (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po leczeniu antybiotykami, N=8) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Objawy jelitowe - zaparcia
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
U wszystkich osób przed i po antybiotykoterapii porównano wyniki objawów jelitowych w wizualnej skali analogowej (VAS). Wartości skali wynosiły od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 oznacza poważne objawy. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Ocenę objawów po leczeniu uzyskano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia kursu antybiotyków. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 — Całkowita badana populacja (osoby eradykujące i nieeliminujące metan, N=11) Grupa 2 — Eliminujące metan (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po leczeniu antybiotykami, N=8) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Objawy jelitowe - biegunka
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
U wszystkich osób przed i po antybiotykoterapii porównano wyniki objawów jelitowych w wizualnej skali analogowej (VAS). Wartości skali wynosiły od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 oznacza poważne objawy. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Ocenę objawów po leczeniu uzyskano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia kursu antybiotyków. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 — Całkowita badana populacja (osoby eradykujące i nieeliminujące metan, N=11) Grupa 2 — Eliminujące metan (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po leczeniu antybiotykami, N=8) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
Objawy jelitowe — przeciążanie
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
U wszystkich osób przed i po antybiotykoterapii porównano wyniki objawów jelitowych w wizualnej skali analogowej (VAS). Wartości skali wynosiły od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 oznacza poważne objawy. Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową. Ocenę objawów po leczeniu uzyskano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia kursu antybiotyków. Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni. Do analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 — Całkowita badana populacja (osoby eradykujące i nieeliminujące metan, N=11) Grupa 2 — Eliminujące metan (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po leczeniu antybiotykami, N=8) |
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
|
% suchej masy stolca
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
% suchej masy stolca [całkowitej suchej masy stolca (g)/całkowitej świeżej masy stolca (g)] określono u wszystkich pacjentów przed i po antybiotykoterapii.
Po badaniu wyjściowym (przed leczeniem) badani przeszli 10-dniową kurację antybiotykową.
Próbki kału po leczeniu pobierano w ciągu 31 dni (1 miesiąc) od zakończenia antybiotykoterapii.
Jedna osoba została zwolniona z tego wymogu i ukończyła test w ciągu 60 dni.
Na potrzeby analizy osoby podzielono na dwie grupy: Grupa 1 — cała badana populacja (osoby eliminujące i nieeliminujące metan, N=11) Grupa 2 — osoby eliminujące metan (osoby, które wyeliminowały metan w teście oddechowym po leczeniu antybiotykami, N=8)
|
Stan wyjściowy i 1-60 dni po zakończeniu antybiotykoterapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ruchi Mathur, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 25182
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .