Norweska sonotromboliza w badaniu dotyczącym ostrego udaru, część 2 (NOR-SASS 2)
Randomizowana próba sonottrombolizy ze wzmocnieniem kontrastowym w ostrym udarze niedokrwiennym
WSTĘP: Leki trombolityczne mogą rozpuszczać skrzepy w naczyniach krwionośnych w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu. Ogólna korzyść z trombolizy dożylnej jest znaczna, ale do 2/3 pacjentów z dużymi skrzepami może nie dojść do ponownego otwarcia naczynia, a do 40% pacjentów może pozostać poważnie upośledzonych lub umrzeć. Ultradźwięki przyspieszają rozpad skrzepu (lizę) w połączeniu z trombolizą (sonotrombolizą) i zwiększają prawdopodobieństwo funkcjonalnej niezależności po 3 miesiącach. Dodanie dożylnego kontrastu ultrasonograficznego (mikrosfery gazowe) dodatkowo wzmacnia działanie trombolityczne (sonotromboliza wzmocniona kontrastem = CEST). Ultrasonografia ze wzmocnieniem kontrastowym może również przyspieszyć rozpad skrzepu w przypadku braku leków trombolitycznych (sonoliza ze wzmocnieniem kontrastowym = CES).
HIPOTEZA: Terapia ultrasonograficzna ze wzmocnieniem kontrastowym podana w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia objawów może być bezpiecznie zastosowana u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu, zarówno u tych, którzy otrzymują trombolizę dożylną, jak i tych, którzy nie są poddawani trombolizie dożylnej, i poprawi wyniki kliniczne.
CELE: Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia ultrasonograficznego z kontrastem w porównaniu z brakiem leczenia ultrasonograficznego u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu, otrzymujących lub nieotrzymujących dożylną trombolizę.
PUNKTY KOŃCOWE BADANIA: Pierwszorzędowe punkty końcowe to 1) poprawa neurologiczna po 24 godzinach (dowód koncepcji) i 2) doskonały wynik kliniczny po 3 miesiącach (efekt). Drugorzędowymi punktami końcowymi są powikłania krwotoczne (bezpieczeństwo), uszkodzenie mózgu (rozmiar/lokalizacja zawału) i wczesna poprawa kliniczna (efekt).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
NOR-SASS ma na celu przetestowanie sonottrombolizy wzmocnionej kontrastem u wszystkich pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia trombolitycznego (randomizowana tenekteplaza lub alteplaza) są włączeni do badania podrzędnego NOR-SASS A, pacjenci otrzymujący standardową trombolizę z użyciem trombolizy są uwzględnione w badaniu cząstkowym NOR-SASS C.
PROJEKT: NOR-SASS to badanie PROBE (prospektywne, randomizowane, otwarte, z zaślepionym punktem końcowym), mające na celu ustalenie wyższości leczenia ultrasonograficznego ze wzmocnieniem kontrastowym, podawanego w ciągu 4,5 godziny po wystąpieniu udaru u kolejno przyjmowanych pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym w porównaniu z 1) standardową trombolizą dożylną tenekteplazą (TNK) lub alteplazą (tPA) u pacjentów kwalifikujących się do leczenia trombolitycznego oraz 2) brakiem specyficznego leczenia u pacjentów niekwalifikujących się do leczenia trombolitycznego.
HIPOTEZA: 1.) U pacjentów kwalifikujących się do trombolizy dożylnej sonottromboliza wzmocniona kontrastem (CEST) ma lepszy efekt w porównaniu ze standardową trombolizą dożylną i może być podawana bezpiecznie. 2.) U pacjentów niekwalifikujących się do leczenia trombolitycznego sonoliza wzmocniona kontrastem (CES) ma lepsze działanie w porównaniu z leczeniem niespecyficznym i może być stosowana bezpiecznie.
RANDOMIZACJA: W badaniu NOR-SASS-A (randomizacja dwuetapowa) pierwsza randomizacja to 1:1 z użyciem tenekteplazy (TNK) lub alteplazy (tPA); Druga randomizacja to 1:1 do CEST lub bez CEST. W NOR-SASS-B randomizacja wynosi 1:1 do CEST lub bez CEST. W NOR-SASS-C randomizacja wynosi 1:1 do CES lub bez CES.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Skien, Norwegia, 3710
- Dept. of Neurology, Telemark Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udar niedokrwienny w krążeniu przednim
- Leczenie w ciągu 4,5 godziny od wystąpienia udaru
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z wynikiem przedchorobowym w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) ≥3;
- Pacjenci, dla których nie można uzyskać pełnej oceny udaru NIH;
- migrena z porażeniem połowiczym bez niedrożności tętnicy w wyjściowym badaniu TK;
- Napad padaczkowy na początku udaru i brak widocznej okluzji w wyjściowym CT;
- Krwotok śródczaszkowy w wyjściowym badaniu CT;
- Kliniczny krwotok podpajęczynówkowy, nawet jeśli wyjściowa TK jest prawidłowa;
- Duże obszary hipodensyjnych zmian niedokrwiennych na wyjściowym obrazie CT;
- Pacjenci z pierwotnym leczeniem wewnątrznaczyniowym;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; zapalenie osierdzia; posocznica; jakakolwiek inna poważna choroba medyczna, która może wchodzić w interakcje z leczeniem; pomieszanie istniejącej wcześniej choroby neurologicznej lub psychiatrycznej; jest mało prawdopodobne, aby zakończyć obserwację; dowolny badany lek <14 dni;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ultradźwięk
Wszyscy pacjenci kwalifikujący się (NOR-SASS A/B) i niekwalifikujący się (NOR-SASS C) do dożylnej trombolizy otrzymują dożylny kontrast ultradźwiękowy (mikropęcherzyki).
Grupy są oddzielnie losowo przydzielane do przezczaszkowej terapii ultradźwiękami o częstotliwości 2 megaherców (MHz) przez jedną godzinę.
|
Roztwór SonoVue 10 ml (2 fiolki / 80 µl mikropęcherzyków) podaje się we wlewie z szybkością 0,3 ml/min przez ~30 minut za pomocą pompy infuzyjnej Bracco.
|
|
Komparator placebo: Pozorowane USG
Wszyscy pacjenci kwalifikujący się (NOR-SASS A/B) i niekwalifikujący się (NOR-SASS C) do dożylnej trombolizy otrzymują dożylny kontrast ultradźwiękowy (mikropęcherzyki).
Dwie grupy są oddzielnie losowo przydzielane do pozorowanego leczenia ultradźwiękami przez jedną godzinę.
|
Montaż ramy ultradźwiękowej, ale podłączenie jej do kanału nieoperacyjnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczne: upośledzenie funkcjonalne
Ramy czasowe: 90 dni
|
Ruchoma dychotomia/analiza odpowiedzi: Doskonały wynik definiuje się jako zmodyfikowaną skalę Rankina (mRS) 0 z wyjściową skalą National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), jako mRS 0-1 z wyjściową NIHSS 8-14, jako mRS 0-2 z wyjściową NIHSS ≥15
|
90 dni
|
|
Dowód koncepcji: wczesna poprawa neurologiczna
Ramy czasowe: 22-36 godzin
|
NIHSS=0 lub redukcja o ≥4 punkty NIHSS w porównaniu z wartością wyjściową
|
22-36 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawowy krwotok śródmózgowy
Ramy czasowe: 24-36 godzin
|
Miejscowy lub odległy krwotok miąższowy typu 2 w badaniu obrazowym wykonanym 22-36 godzin po leczeniu, połączony z pogorszeniem stanu neurologicznego o co najmniej 4 punkty w skali NIHSS od wartości początkowej lub od najniższej wartości NIHSS między wartością wyjściową a 24 godzinami lub prowadzący do zgonu (kryteria SITS-MOST).
|
24-36 godzin
|
|
Transformacja krwotoczna
Ramy czasowe: 24-36 godzin
|
Wszelkie zmiany krwotoczne (zawał lub krwiak miąższowy)
|
24-36 godzin
|
|
Krótkoterminowy wynik funkcjonalny
Ramy czasowe: 7 dni
|
Ruchoma dychotomia/analiza odpowiedzi: Doskonały wynik definiuje się jako mRS 0 z wyjściowym NIHSS ≤7, jako mRS 0-1 z wyjściowym NIHSS 8-14, jako mRS 0-2 z wyjściowym NIHSS ≥15
|
7 dni
|
|
Rozmiar i lokalizacja zawału mózgu
Ramy czasowe: 22-36 godzin
|
Objętość zawału MRI i wynik ASPECTS
|
22-36 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
- Krzesło do nauki: Christopher E Kvistad, MD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
- Główny śledczy: Haakon Tobro, MD, Dept. Neurology, Sykehuset Telemark, Skien
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nacu A, Kvistad CE, Logallo N, Naess H, Waje-Andreassen U, Aamodt AH, Solhoff R, Lund C, Tobro H, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. A pragmatic approach to sonothrombolysis in acute ischaemic stroke: the Norwegian randomised controlled sonothrombolysis in acute stroke study (NOR-SASS). BMC Neurol. 2015 Jul 11;15:110. doi: 10.1186/s12883-015-0359-4.
- Nacu A, Kvistad CE, Naess H, Oygarden H, Logallo N, Assmus J, Waje-Andreassen U, Kurz KD, Neckelmann G, Thomassen L. NOR-SASS (Norwegian Sonothrombolysis in Acute Stroke Study): Randomized Controlled Contrast-Enhanced Sonothrombolysis in an Unselected Acute Ischemic Stroke Population. Stroke. 2017 Feb;48(2):335-341. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014644. Epub 2016 Dec 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- REK 2011/2448
- 2012-000323-41 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .