La sonotrombolisis noruega en el estudio del accidente cerebrovascular agudo, parte 2 (NOR-SASS 2)
Ensayo aleatorizado de sonotrombolisis mejorada con contraste en el accidente cerebrovascular isquémico agudo
ANTECEDENTES: Los fármacos trombolíticos pueden disolver los coágulos de los vasos sanguíneos en el accidente cerebrovascular isquémico agudo. El beneficio general de la trombólisis intravenosa es sustancial, pero hasta 2/3 de los pacientes con coágulos grandes pueden no lograr la reapertura del vaso y hasta el 40 % de los pacientes pueden quedar gravemente discapacitados o morir. El ultrasonido acelera la ruptura del coágulo (lisis) cuando se combina con trombolisis (sonotrombolisis) y aumenta la probabilidad de independencia funcional a los 3 meses. La adición de contraste de ultrasonido intravenoso (microesferas gaseosas) mejora aún más el efecto trombolítico (sonotrombolisis mejorada con contraste = CEST). La ecografía mejorada con contraste también puede acelerar la disolución del coágulo en ausencia de fármacos trombolíticos (sonólisis mejorada con contraste = CES).
HIPÓTESIS: El tratamiento con ultrasonido mejorado con contraste administrado dentro de las 4 1/2 horas posteriores al inicio de los síntomas se puede administrar de manera segura a pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo, tanto a los que reciben trombólisis intravenosa como a los que no reciben trombólisis intravenosa, y mejorará el resultado clínico.
OBJETIVOS: Comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento con ultrasonido mejorado con contraste versus ningún tratamiento con ultrasonido en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que reciben o no reciben trombólisis intravenosa.
VALORACIONES DEL ESTUDIO: Las valoraciones primarias son 1) mejoría neurológica a las 24 horas (prueba de concepto) y 2) excelente resultado clínico a los 3 meses (efecto). Los criterios de valoración secundarios son las complicaciones hemorrágicas (seguridad), el daño cerebral (tamaño/ubicación del infarto) y la mejoría clínica temprana (efecto).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
NOR-SASS tiene como objetivo probar la sonotrombolisis mejorada con contraste en todos los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Los pacientes elegibles para trombólisis (tenecteplasa o alteplasa aleatorizados) se incluyen en el subestudio NOR-SASS A, los pacientes que reciben trombólisis estándar (sin ensayo) con alteplasa se incluyen en el subestudio NOR-SASS B y los pacientes que no son elegibles para la trombólisis se incluyen en el subestudio NOR-SASS C.
DISEÑO: NOR-SASS es un ensayo PROBE (prospectivo, aleatorizado, de etiqueta abierta, con criterio de valoración ciego), diseñado para establecer la superioridad del tratamiento con ultrasonido mejorado con contraste administrado dentro de las 4 horas y media posteriores al inicio del accidente cerebrovascular en pacientes admitidos consecutivamente con accidente cerebrovascular isquémico agudo, en comparación con con 1) trombólisis iv estándar con tenecteplasa (TNK) o alteplasa (tPA) en pacientes elegibles para tratamiento trombolítico, y 2) ningún tratamiento específico en pacientes no elegibles para tratamiento trombolítico.
HIPÓTESIS: 1.) En pacientes elegibles para trombólisis intravenosa, la sonotrombolisis mejorada con contraste (CEST) tiene un efecto superior en comparación con la trombólisis intravenosa estándar y se puede administrar de manera segura. 2.) En pacientes que no son aptos para la trombólisis, la sonolisis mejorada con contraste (CES) tiene un efecto superior en comparación con ningún tratamiento específico y se puede administrar de manera segura.
ALEATORIZACIÓN: En NOR-SASS-A (aleatorización en dos pasos), la primera aleatorización es 1:1 a tenecteplasa (TNK) o alteplasa (tPA); La segunda aleatorización es 1:1 a CEST o sin CEST. En NOR-SASS-B, la aleatorización es 1:1 a CEST o sin CEST. En NOR-SASS-C, la aleatorización es 1:1 con CES o sin CES.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Skien, Noruega, 3710
- Dept. of Neurology, Telemark Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Accidente cerebrovascular isquémico en la circulación anterior
- Tratamiento dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con puntuación premórbida en la escala de Rankin modificada (mRS) ≥3;
- Pacientes para quienes no se puede obtener una puntuación de accidente cerebrovascular NIH completa;
- Migraña hemipléjica sin oclusión arterial en la TC basal;
- Convulsión al inicio del accidente cerebrovascular y sin oclusión visible en la TC inicial;
- Hemorragia intracraneal en la TC basal;
- Hemorragia subaracnoidea clínica incluso si la TC inicial es normal;
- Grandes áreas de cambios isquémicos hipodensos en la TC inicial;
- Pacientes con tratamiento endovascular primario;
- Mujer, embarazada o amamantando; pericarditis; septicemia; cualquier otra enfermedad médica grave que pueda interactuar con el tratamiento; enfermedad neurológica o psiquiátrica preexistente confusa; poco probable que complete el seguimiento; cualquier fármaco en investigación <14 días;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Ultrasonido
Todos los pacientes elegibles (NOR-SASS A/B) y no elegibles (NOR-SASS C) para trombólisis intravenosa reciben contraste de ultrasonido intravenoso (microburbujas).
Los grupos se aleatorizan por separado para recibir un tratamiento con ultrasonido transcraneal de 2 megahercios (MHz) durante una hora.
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La solución de SonoVue de 10 ml (2 viales/80 µl de microburbujas) se administra como una infusión de 0,3 ml/min durante ~30 minutos, usando una bomba de infusión Bracco.
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Comparador de placebos: Ultrasonido simulado
Todos los pacientes elegibles (NOR-SASS A/B) y no elegibles (NOR-SASS C) para trombólisis intravenosa reciben contraste de ultrasonido intravenoso (microburbujas).
Los dos grupos se aleatorizan por separado a un tratamiento de ultrasonido simulado durante una hora.
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Montaje del cabezal de ultrasonido pero conectándolo a un canal no operativo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Clínico: Discapacidad funcional
Periodo de tiempo: 90 dias
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Análisis de dicotomía deslizante/respondedor: el resultado excelente se define como la escala de Rankin modificada (mRS) 0 con la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) inicial, como mRS 0-1 con NIHSS inicial 8-14, como mRS 0-2 con NIHSS inicial ≥15
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90 dias
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Prueba de concepto: Mejoría neurológica temprana
Periodo de tiempo: 22-36 horas
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NIHSS=0 o reducción de ≥4 puntos NIHSS en comparación con el valor inicial
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22-36 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hemorragia intracerebral sintomática
Periodo de tiempo: 24-36 horas
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Hemorragia parenquimatosa local o remota tipo 2 en la exploración de imagen de 22-36 h después del tratamiento, combinada con un deterioro neurológico de 4 puntos o más en el NIHSS desde el inicio o desde el valor NIHSS más bajo entre el inicio y las 24 h, o que conduce a la muerte (Criterios SITS-MOST).
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24-36 horas
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Transformación hemorrágica
Periodo de tiempo: 24-36 horas
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Cualquier cambio hemorrágico (infarto o hematoma parenquimatoso)
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24-36 horas
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Resultado funcional a corto plazo
Periodo de tiempo: 7 días
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Análisis de dicotomía deslizante/respondedor: El resultado excelente se define como mRS 0 con NIHSS inicial ≤7, como mRS 0-1 con NIHSS inicial 8-14, como mRS 0-2 con NIHSS inicial ≥15
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7 días
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Tamaño y ubicación del infarto cerebral
Periodo de tiempo: 22-36 horas
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Volumen de infarto de resonancia magnética y puntuación ASPECTS
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22-36 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lars Thomassen, MD PhD Prof., Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
- Silla de estudio: Christopher E Kvistad, MD, Dept. Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
- Investigador principal: Haakon Tobro, MD, Dept. Neurology, Sykehuset Telemark, Skien
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nacu A, Kvistad CE, Logallo N, Naess H, Waje-Andreassen U, Aamodt AH, Solhoff R, Lund C, Tobro H, Ronning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L. A pragmatic approach to sonothrombolysis in acute ischaemic stroke: the Norwegian randomised controlled sonothrombolysis in acute stroke study (NOR-SASS). BMC Neurol. 2015 Jul 11;15:110. doi: 10.1186/s12883-015-0359-4.
- Nacu A, Kvistad CE, Naess H, Oygarden H, Logallo N, Assmus J, Waje-Andreassen U, Kurz KD, Neckelmann G, Thomassen L. NOR-SASS (Norwegian Sonothrombolysis in Acute Stroke Study): Randomized Controlled Contrast-Enhanced Sonothrombolysis in an Unselected Acute Ischemic Stroke Population. Stroke. 2017 Feb;48(2):335-341. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014644. Epub 2016 Dec 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REK 2011/2448
- 2012-000323-41 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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