Skuteczność i bezpieczeństwo dużych dawek baklofenu w leczeniu uzależnienia od alkoholu

Uzależnienie od alkoholu (AD) jest powszechnym problemem o poważnych konsekwencjach zdrowotnych. Leczenie AD ewoluuje i obejmuje zarówno metody poradnictwa, jak i leki. Odkryto kilka leków wykazujących skuteczność w AZS, m.in. naltrekson, akamprozat. Jednak ogólny efekt istniejących leków jest niewielki, co pozostawia wyraźną potrzebę opracowania nowych farmakoterapii. Baklofen, agonista receptora kwasu gamma-aminomasłowego (GABA)-B, zwrócił uwagę jako potencjalny nowy lek na AD na podstawie danych przedklinicznych i wczesnych badań klinicznych. Baklofen jest lekiem zatwierdzonym przez FDA o doskonałym profilu bezpieczeństwa nawet dla pacjentów z marskością wątroby – nierzadką konsekwencją AZS. Pojawiły się pytania dotyczące skuteczności baklofenu i tego, czy wyższe dawki baklofenu są bezpieczne i skuteczniejsze niż wcześniej badana dawka 30 mg/dobę. Pojawiają się dowody na to, że nasilenie uzależnienia jest pozytywnie związane z odpowiedzią na baklofen. Głównym celem niniejszej propozycji jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa baklofenu w dawce 30 mg/dobę i 90 mg/dobę w porównaniu z placebo, kontrolując stopień uzależnienia oceniany na podstawie ilości wypijanych napojów/dzień picia. Głównym celem drugorzędnym będzie zbadanie przeciwlękowego działania baklofenu. W badaniu proponuje się włączenie 120 mężczyzn i kobiet z AD do randomizowanego, kontrolowanego placebo badania obejmującego co najmniej 60 osób z cięższą postacią AD (≥14 drinków/dzień picia dla mężczyzn; ≥10 drinków/dzień picia dla kobiet) z randomizacją do baklofenu lub placebo, zrównoważone dla tej zmiennej. Baklofen będzie miareczkowany do 10 mg trzy razy dziennie przez 3 dni i do 30 mg trzy razy dziennie przez 12 dni i utrzymywany na tym poziomie przez 12 tygodni, a następnie zmniejszony przez całkowity czas badania wynoszący 16 tygodni. Zapewnione zostanie zarządzanie medyczne, aby zachęcić do postępów w osiąganiu celów związanych z piciem oraz poprawić retencję i przestrzeganie zaleceń. Ocenione zostaną wzorce picia, poziomy lęku, wzorce snu, głód alkoholowy, transferaza gamma-glutamylowa (GGT) i transfer z niedoborem węglowodanów (CDT). Minimalne poziomy R&S-baklofenu we krwi zostaną ocenione u wszystkich osób w 4. tygodniu.

Podsumowując, niniejsza propozycja jest innowacyjna i ma znaczenie kliniczne, ponieważ będzie testować i porównywać standardowe i wysokie dawki baklofenu pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa u osób z AD. Propozycja ma wystarczającą moc, aby przetestować pierwotną hipotezę i zapewnia dobrą moc do oceny, czy napoje/dzień picia jest predyktorem odpowiedzi na baklofen. Dostępna jest również wystarczająca moc do zbadania anksjolitycznego działania baklofenu. Ustalenie wpływu baklofenu w standardowej i dużej dawce, wartości predykcyjnej intensywnego picia na odpowiedź na baklofen i działanie anksjolityczne baklofenu to ważne cele w określaniu, czy baklofen ma rzeczywistą wartość w leczeniu klinicznym pacjenta uzależnionego od alkoholu.