Eficacia y seguridad de dosis altas de baclofeno para la dependencia del alcohol

La dependencia del alcohol (DA) es un problema común con importantes consecuencias para la salud. El tratamiento de la DA está evolucionando para incluir tanto métodos de asesoramiento como medicamentos. Se han descubierto varios medicamentos que muestran eficacia en la DA, p. naltrexona, acamprosato. Sin embargo, el efecto general de los medicamentos existentes es modesto, lo que deja una clara necesidad de desarrollar nuevas farmacoterapias. El agonista del receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA)-B, el baclofeno, ha llamado la atención como un nuevo medicamento potencial para la EA según los datos preclínicos y los primeros ensayos clínicos. El baclofeno es un medicamento aprobado por la FDA con un excelente perfil de seguridad incluso para pacientes con cirrosis hepática, una consecuencia frecuente de la EA. Han surgido dudas con respecto a la eficacia del baclofeno y si las dosis más altas de baclofeno son seguras y más efectivas que la dosis probada anterior de 30 mg/día. Hay pruebas emergentes de que la gravedad de la dependencia se asocia positivamente con la respuesta al baclofeno. El objetivo principal de la presente propuesta es probar la eficacia y seguridad de 30 mg/d y 90 mg/d de baclofeno en comparación con el control de placebo para la gravedad de la dependencia evaluada por bebidas/día de bebida. Un objetivo secundario primario examinará el efecto ansiolítico del baclofeno. El estudio propone inscribir a 120 hombres y mujeres con EA en un ensayo aleatorizado controlado con placebo para incluir al menos 60 personas con EA más grave (≥14 bebidas/día de bebida para los hombres; ≥10 bebidas/día de bebida para las mujeres) con aleatorización a baclofeno o placebo equilibrado para esta variable. El baclofeno se titulará a 10 mg tres veces al día durante 3 días y a 30 mg tres veces al día durante 12 días y se mantendrá en ese nivel durante 12 semanas y luego se reducirá durante un tiempo total de estudio de 16 semanas. Se proporcionará gestión médica para fomentar el progreso hacia los objetivos de consumo de alcohol y mejorar la retención y el cumplimiento. Se evaluarán los patrones de bebida, los niveles de ansiedad, los patrones de sueño, las ansias de alcohol, la gamma-glutamil transferasa (GGT) y la transferencia deficiente de carbohidratos (CDT). Los niveles mínimos en sangre de R & S-baclofeno se evaluarán en todos los individuos en la semana 4.

En resumen, la presente propuesta es innovadora y de importancia clínica, ya que evaluará y comparará la eficacia y la seguridad del baclofeno estándar y de dosis altas en personas con EA. La propuesta tiene el poder adecuado para probar la hipótesis principal y proporciona un buen poder para evaluar si las bebidas/el día de consumo predice la respuesta al baclofeno. También está presente un poder adecuado para examinar el efecto ansiolítico del baclofeno. La determinación de los efectos del baclofeno estándar y de dosis altas, el valor predictivo del consumo excesivo de alcohol en la respuesta al baclofeno y el efecto ansiolítico del baclofeno son objetivos importantes para determinar si el baclofeno tiene un valor real para el tratamiento clínico del paciente con dependencia del alcohol.