A nagy dózisú baklofen hatékonysága és biztonságossága alkoholfüggőség esetén

Az alkoholfüggőség (AD) gyakori probléma, amely jelentős egészségügyi következményekkel jár. Az AD kezelése folyamatosan fejlődik, és magában foglalja mind a tanácsadási módszereket, mind a gyógyszereket. Számos olyan gyógyszert fedeztek fel, amelyek hatékonyak az AD esetén, pl. naltrexon, acamprosate. A meglévő gyógyszerek összhatása azonban szerény, ami egyértelműen szükségessé teszi új gyógyszeres terápiák kifejlesztését. A preklinikai adatok és a korai klinikai vizsgálatok alapján a gamma-amino-vajsav (GABA)-B receptor agonista baclofen felkeltette a figyelmet, mint az AD lehetséges új gyógyszere. A Baclofen egy FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely kiváló biztonsági profillal rendelkezik még a májcirrhosisban szenvedő betegek esetében is – ez az AD nem ritka következménye. Kérdések merültek fel a baclofen hatékonyságával kapcsolatban, és hogy a magasabb dózisú baclofen biztonságos-e és hatékonyabb-e, mint a korábban tesztelt 30 mg/nap adag. Egyre több bizonyíték van arra, hogy a függőség súlyossága pozitívan összefügg a baklofenreakcióval. A jelen javaslat fő célja a 30 mg/nap és 90 mg/d baclofen hatékonyságának és biztonságosságának tesztelése a placebóval összehasonlítva, a függőség súlyosságának kontrollálására, az ital/ivásnap alapján értékelve. Az elsődleges másodlagos cél a baklofen szorongásoldó hatásának vizsgálata. A tanulmány azt javasolja, hogy 120 AD-ban szenvedő férfit és nőt vonjanak be egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatba, amelyben legalább 60 súlyosabb AD-ben szenvedő személyt vonnak be (≥14 ital/ivásnap férfiaknál; ≥10 ital/ivásnap nőknél) randomizálással. erre a változóra kiegyensúlyozott baklofenre vagy placebóra. A baklofént napi 10 mg-ra titrálják 3 napon keresztül, és 30 mg-ra naponta 12 napon keresztül, és ezen a szinten tartják 12 hétig, majd csökkentik a teljes vizsgálati idő 16 hétig. Orvosi irányítást biztosítanak az alkoholfogyasztási célok felé való előrehaladás ösztönzése, valamint a megtartás és a megfelelés fokozása érdekében. Felmérik az ivási szokásokat, a szorongásos szintet, az alvási szokásokat, az alkohol utáni vágyat, a gamma-glutamil-transzferázt (GGT) és a szénhidráthiányos transzfert (CDT). A 4. héten minden egyénnél megmérik az R&S-baklofen minimális vérszintjét.

Összefoglalva, a jelen javaslat innovatív és klinikai jelentőségű, mivel tesztelni és összehasonlítani fogja a standard és nagy dózisú baklofen hatékonyságát és biztonságosságát AD-ben szenvedő betegeknél. A javaslat megfelelő erővel rendelkezik az elsődleges hipotézis teszteléséhez, és jó erőt ad annak értékelésére, hogy az ital/ivásnap előrejelzi-e a baklofenre adott választ. Megfelelő erő áll rendelkezésre a baklofen szorongásoldó hatásának vizsgálatához is. A standard és nagy dózisú baklofen hatásának, a baclofen válaszreakcióra gyakorolt ​​nagy ivás prediktív értékének és a baclofen szorongásoldó hatásának megállapítása fontos cél annak meghatározásához, hogy a baclofen valódi értéket képvisel-e az alkoholfüggő betegek klinikai kezelésében.