Efficacia e sicurezza del baclofene ad alte dosi per la dipendenza da alcol

La dipendenza da alcol (AD) è un problema comune con conseguenze significative per la salute. Il trattamento dell'AD si sta evolvendo per includere sia metodi di consulenza che farmaci. Sono stati scoperti diversi farmaci che mostrano efficacia nell'AD, ad es. naltrexone, acamprosato. Tuttavia, l'effetto complessivo dei farmaci esistenti è modesto, lasciando una chiara necessità di sviluppare nuove farmacoterapie. L'agonista del recettore dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA)-B baclofen ha attirato l'attenzione come potenziale nuovo farmaco per l'AD sulla base di dati preclinici e primi studi clinici. Il baclofene è un farmaco approvato dalla FDA con un eccellente profilo di sicurezza anche per i pazienti con cirrosi epatica, una conseguenza non rara dell'AD. Sono sorte domande in merito all'efficacia del baclofene e se dosi più elevate di baclofene siano sicure e più efficaci rispetto alla precedente dose testata di 30 mg/die. Vi sono prove emergenti che la gravità della dipendenza è positivamente associata alla risposta al baclofene. L'obiettivo principale della presente proposta è testare l'efficacia e la sicurezza di 30 mg/die e 90 mg/die di baclofen rispetto al placebo controllando la gravità della dipendenza valutata in base alle bevande/giorno di consumo. Un obiettivo secondario primario esaminerà un effetto ansiolitico del baclofen. Lo studio propone di arruolare 120 uomini e donne con AD in uno studio randomizzato, controllato con placebo per includere almeno 60 individui con AD più grave (≥14 drink/giorno di consumo per gli uomini; ≥10 drink/giorno di consumo per le donne) con randomizzazione al baclofene o al placebo bilanciato per questa variabile. Il baclofene sarà titolato a 10 mg tre volte al giorno per 3 giorni e a 30 mg tre volte al giorno per 12 giorni e mantenuto a quel livello per 12 settimane e quindi ridotto per un tempo totale di studio di 16 settimane. Verrà fornita una gestione medica per incoraggiare il progresso verso gli obiettivi di consumo e per migliorare la ritenzione e la conformità. Saranno valutati i modelli di consumo, i livelli di ansia, i modelli di sonno, il desiderio di alcol, la gamma-glutamil transferasi (GGT) e il trasferimento carente di carboidrati (CDT). I livelli ematici minimi di R & S-baclofene saranno valutati in tutti gli individui alla settimana 4.

In sintesi, la presente proposta è innovativa e di rilevanza clinica in quanto testerà e confronterà il baclofene standard e ad alte dosi per l'efficacia e la sicurezza nei soggetti con AD. La proposta è adeguatamente potenziata per testare l'ipotesi primaria e fornisce una buona potenza per valutare se le bevute/giorni di bevute sono predittivi della risposta al baclofene. È presente anche una potenza adeguata per esaminare l'effetto ansiolitico del baclofene. L'accertamento degli effetti del baclofene standard e ad alte dosi, il valore predittivo del consumo eccessivo di alcol sulla risposta al baclofene e l'effetto ansiolitico del baclofene sono obiettivi importanti per determinare se il baclofene abbia un vero valore per la gestione clinica del paziente con dipendenza da alcol.