Werkzaamheid en veiligheid van hoge dosis Baclofen voor alcoholafhankelijkheid

Alcoholafhankelijkheid (AD) is een veelvoorkomend probleem met aanzienlijke gevolgen voor de gezondheid. De behandeling van AD evolueert en omvat zowel counselingmethoden als medicijnen. Er zijn verschillende medicijnen ontdekt die werkzaam zijn bij AD, b.v. naltrexon, acamprosaat. Het totale effect van bestaande medicijnen is echter bescheiden, waardoor er een duidelijke behoefte is aan de ontwikkeling van nieuwe farmacotherapieën. Op basis van preklinische gegevens en vroege klinische onderzoeken heeft de gamma-aminoboterzuur (GABA)-B-receptoragonist baclofen de aandacht getrokken als een mogelijk nieuw medicijn voor AD. Baclofen is een door de FDA goedgekeurd medicijn met een uitstekend veiligheidsprofiel, zelfs voor patiënten met levercirrose - een niet ongewoon gevolg van AD. Er zijn vragen gerezen met betrekking tot de werkzaamheid van baclofen en of hogere doses baclofen veilig en effectiever zijn dan de eerder geteste dosis van 30 mg/dag. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de ernst van de afhankelijkheid positief samenhangt met de respons op baclofen. Het hoofddoel van het huidige voorstel is het testen van de werkzaamheid en veiligheid van 30 mg/d en 90 mg/d baclofen in vergelijking met placebo, waarbij wordt gecontroleerd op de ernst van de afhankelijkheid, zoals beoordeeld aan de hand van drankjes/drinkdag. Een primair secundair doel zal onderzoeken op een anxiolytisch effect van baclofen. De studie stelt voor om 120 mannen en vrouwen met AD in te schrijven in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met ten minste 60 personen met ernstigere AD (≥14 drankjes/drinkdag voor mannen; ≥10 drankjes/drinkdag voor vrouwen) met randomisatie. naar baclofen of placebo in evenwicht voor deze variabele. Baclofen wordt getitreerd tot 10 mg driemaal daags gedurende 3 dagen en tot 30 mg driemaal daags gedurende 12 dagen en wordt gedurende 12 weken op dat niveau gehouden en vervolgens verlaagd voor een totale studietijd van 16 weken. Medisch management zal worden verstrekt om vooruitgang in de richting van drinkdoelen aan te moedigen en om retentie en naleving te verbeteren. Drinkpatronen, angstniveaus, slaappatronen, hunkering naar alcohol, gamma-glutamyltransferase (GGT) en koolhydraatdeficiënte overdracht (CDT) zullen worden beoordeeld. Dalspiegels van R & S-baclofen in het bloed zullen in week 4 bij alle personen worden bepaald.

Samengevat, het huidige voorstel is innovatief en van klinisch belang, aangezien het standaard en hooggedoseerde baclofen zal testen en vergelijken op werkzaamheid en veiligheid bij personen met AD. Het voorstel heeft voldoende power om de primaire hypothese te testen en biedt voldoende power om te beoordelen of drinken/drinkdag een voorspellende waarde heeft voor de respons op baclofen. Er is ook voldoende power aanwezig om het anxiolytische effect van baclofen te onderzoeken. Het vaststellen van de effecten van standaard en hoge doses baclofen, de voorspellende waarde van zwaar drinken op de baclofenrespons en het anxiolytische effect van baclofen zijn belangrijke doelen om te bepalen of baclofen echte waarde heeft voor de klinische behandeling van de patiënt met alcoholafhankelijkheid.