Effektivitet og sikkerhed af højdosis Baclofen til alkoholafhængighed

Alkoholafhængighed (AD) er et almindeligt problem med betydelige helbredsmæssige konsekvenser. Behandling af AD udvikler sig til at omfatte både rådgivningsmetoder og medicin. Der er opdaget adskillige lægemidler, der viser effekt ved AD, f.eks. naltrexon, acamprosat. Den samlede effekt af eksisterende medicin er dog beskeden, hvilket efterlader et klart behov for udvikling af nye farmakoterapier. Gamma-aminosmørsyre (GABA)-B-receptoragonisten baclofen har tiltrukket sig opmærksomhed som en potentiel ny medicin mod AD baseret på prækliniske data og tidlige kliniske forsøg. Baclofen er en FDA godkendt medicin med en fremragende sikkerhedsprofil selv for patienter med levercirrhose - en ikke ualmindelig konsekvens af AD. Der er opstået spørgsmål med hensyn til effektiviteten af ​​baclofen, og om højere doser af baclofen er sikre og mere effektive end den tidligere testede dosis på 30 mg/dag. Der er nye beviser for, at sværhedsgraden af ​​afhængighed er positivt forbundet med baclofen-respons. Hovedmålet med det foreliggende forslag er at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​30 mg/d og 90 mg/d baclofen sammenlignet med placebokontrol for sværhedsgraden af ​​afhængighed vurderet ud fra drikkevarer/drikkedag. Et primært sekundært mål vil undersøge for en anxiolytisk effekt af baclofen. Undersøgelsen foreslår at indskrive 120 mænd og kvinder med AD i et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg for at inkludere mindst 60 personer med mere alvorlig AD (≥14 drinks/drikkedag for mænd; ≥10 drinks/drikkedag for kvinder) med randomisering til baclofen eller placebo afbalanceret for denne variabel. Baclofen vil blive titreret til 10 mg t.i.d over 3 dage og til 30 mg t.i.d over 12 dage og opretholdt på dette niveau i 12 uger og derefter nedtitreret i en samlet undersøgelsestid på 16 uger. Medicinsk ledelse vil blive leveret for at tilskynde til fremskridt hen imod drikkemål og for at forbedre fastholdelse og overholdelse. Drikkemønstre, angstniveauer, søvnmønstre, trang til alkohol, gamma-glutamyltransferase (GGT) og kulhydratmangeloverførsel (CDT) vil blive vurderet. Lavværdier i blodet af R & S-baclofen vil blive vurderet hos alle individer i uge 4.

Sammenfattende er det foreliggende forslag innovativt og af klinisk betydning, da det vil teste og sammenligne standard og højdosis baclofen for effektivitet og sikkerhed hos personer med AD. Forslaget er tilstrækkeligt drevet til at teste den primære hypotese og giver god styrke til at vurdere, om drinks/drikkedag er prædiktiv for baclofen-respons. Der er også tilstrækkelig kraft til at undersøge den angstdæmpende effekt af baclofen. Konstatering af virkningerne af standard- og højdosis baclofen, den forudsigende værdi af tungt drikkeri på baclofens respons og den angstdæmpende effekt af baclofen er vigtige mål for at bestemme, om baclofen har reel værdi for den kliniske behandling af patienten med alkoholafhængighed.