Účinnost a bezpečnost vysokých dávek baklofenu pro závislost na alkoholu

Závislost na alkoholu (AD) je častým problémem s významnými zdravotními důsledky. Léčba AD se vyvíjí a zahrnuje jak poradenské metody, tak medikaci. Bylo objeveno několik léků, které vykazují účinnost u AD, např. naltrexon, akamprosát. Celkový účinek stávajících léků je však skromný, takže existuje jasná potřeba vývoje nových farmakoterapie. Agonista receptoru kyseliny gama-aminomáselné (GABA)-B baklofen přitáhl pozornost jako potenciální nový lék na AD na základě předklinických údajů a časných klinických studií. Baclofen je lék schválený FDA s vynikajícím bezpečnostním profilem i pro pacienty s jaterní cirhózou – což není neobvyklý důsledek AD. Objevily se otázky týkající se účinnosti baklofenu a toho, zda jsou vyšší dávky baklofenu bezpečné a účinnější než předchozí testovaná dávka 30 mg/den. Objevují se důkazy, že závažnost závislosti je pozitivně spojena s reakcí na baklofen. Hlavním cílem tohoto návrhu je otestovat účinnost a bezpečnost baklofenu v dávce 30 mg/den a 90 mg/den ve srovnání s placebem, kontrolujícím závažnost závislosti podle počtu nápojů/den pití. Primárním sekundárním cílem bude zkoumat anxiolytický účinek baklofenu. Studie navrhuje zařadit 120 mužů a žen s AD do randomizované, placebem kontrolované studie zahrnující alespoň 60 jedinců s těžší formou AD (≥14 nápojů/den pití u mužů; ≥10 nápojů/den pití u žen) s randomizací na baklofen nebo placebo vyvážené pro tuto proměnnou. Baclofen bude titrován na 10 mg t.i.d během 3 dnů a na 30 mg t.i.d během 12 dnů a udržován na této úrovni po dobu 12 týdnů a poté downtitrován po celkovou dobu studie 16 týdnů. Lékařský management bude poskytován s cílem podpořit pokrok směrem k cílům v oblasti pití a zlepšit udržení a dodržování předpisů. Bude hodnocen pitný režim, hladina úzkosti, spánkový režim, touha po alkoholu, gama-glutamyltransferáza (GGT) a přenos deficitu sacharidů (CDT). Minimální hladiny R & S-baklofenu v krvi budou hodnoceny u všech jedinců v týdnu 4.

Stručně řečeno, předkládaný návrh je inovativní a má klinický význam, protože bude testovat a porovnávat standardní a vysokodávkovaný baklofen z hlediska účinnosti a bezpečnosti u jedinců s AD. Návrh je dostatečně výkonný pro testování primární hypotézy a poskytuje dobrou schopnost posoudit, zda pití/den pití předpovídá reakci na baklofen. Přiměřená síla je také přítomna ke zkoumání anxiolytického účinku baklofenu. Zjištění účinků standardního baklofenu a baklofenu ve vysokých dávkách, prediktivní hodnota těžkého pití na odpověď baklofenu a anxiolytický účinek baklofenu jsou důležitými cíli ke stanovení, zda má baklofen skutečnou hodnotu pro klinickou léčbu pacienta se závislostí na alkoholu.