Abatacept vs placebo u pacjentów z RZS z wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczonych entekawirem (RA)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie RZS.
2. Wyjściowe CDAI >10 z TJC (liczba tkliwych stawów) > 4 i SJC (liczba obrzękniętych stawów) > 2.
3. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B zdefiniowane na podstawie historii pacjentów z HBsAg dodatnim przez co najmniej 6 miesięcy z niewykrywalnym DNA HBV; lub historia pacjentów z ujemnym HBsAg i dodatnim HBcAb lub HBsAb, z niewykrywalnym DNA HBV.
4. Brak dowodów na raka wątrobowokomórkowego (HCC) w oparciu o alfa-fetoproteinę (AFP) ≤20 ng/ml podczas badania przesiewowego), negatywne wyniki obrazowania wątroby, co wykazano za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego. Uczestnicy z AFP >20 ng/ml muszą zostać poddani ocenie klinicznej za pomocą dodatkowych badań obrazowych i wykazać, że nie mają HCC w badaniu CT lub MRI, zanim będą mogli zostać włączeni.
5. Doustne kortykosteroidy (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) i NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) są dozwolone, jeśli pacjent przyjmuje stały schemat dawkowania przez ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia włącznie.
6. Mężczyźni i kobiety, >= 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP (kobiety zdolne do posiadania dzieci).

2. Wyjątki choroby docelowej

   a) Reumatyczna choroba autoimmunologiczna inna niż RZS; fibromialgia lub zapalenie rogówki i spojówek/kserostomia są dozwolone, o ile nie zakłócą one WYNIKÓW SKUTECZNOŚCI KLINICZNEJ.

3. Historia medyczna i choroby współistniejące

   1. Osoby, które są upośledzone, niepełnosprawne lub niezdolne do przeprowadzania ocen związanych z badaniem.
   2. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej alloplastykę MCP (śródręczno-paliczkową), mają zaplanowaną taką procedurę lub przewidują potrzebę takiej procedury w trakcie badania.
   3. Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
   4. Pacjenci z czynnym zapaleniem naczyń głównych układów narządów, z wyjątkiem guzków reumatoidalnych lub drobnych zmian reumatoidalnego zapalenia naczyń skóry
   5. Osoby z obecnie niekontrolowanymi objawami ciężkich, postępujących lub niekontrolowanych chorób nerek, wątroby, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, płuc, serca, neurologicznych lub mózgowych, w tym marskości w klasie Child-Pugh >=2 lub POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc) z FEV1 ( natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) /FVC (natężona pojemność życiowa) < 0,6
   6. Kobiety, które niedawno przeszły badanie przesiewowe w kierunku raka piersi z podejrzeniem złośliwości i u których nie można wykluczyć rozpoznania.

   h) Osoby, które obecnie nadużywają narkotyków lub alkoholu. i) Pacjenci z dowodami aktywnych lub utajonych infekcji bakteryjnych lub wirusowych w momencie potencjalnego włączenia, w tym HIV.

   j) Osoby z półpaścem lub wirusem cytomegalii (CMV), które ustąpiły mniej niż 2 miesiące przed podpisaniem dokumentu świadomej zgody.

   k) Osoby, które otrzymały żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy od przewidywanej pierwszej dawki badanego leku.

   l) Pacjenci z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, o ile nie byli leczeni i ustąpili antybiotykami, lub z jakąkolwiek przewlekłą infekcją bakteryjną.

   m) Osobnicy zagrożeni gruźlicą (TB) lub nieleczeni z powodu utajonej gruźlicy mają pozytywny wynik testu.

   n) Pacjenci, u których wykryto przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, jeśli obecność wirusa zapalenia wątroby typu C wykazano również za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy lub rekombinacyjnego testu immunoblot.

   o) Osoby z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi

4. Zabronione zabiegi i/lub terapie

   1. Osoby, które kiedykolwiek otrzymały leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni (lub krótszych niż 5 końcowych okresów półtrwania w fazie eliminacji) dawki w dniu 1.
   2. Każdy towarzyszący biologiczny DMARD, taki jak anakinra.
   3. Wcześniejsze leczenie za pomocą terapii zubożających komórki, w tym środków eksperymentalnych, w tym między innymi CAMPATH, anty-CD4 (klaster różnicowania 4), anty-CD5, anty-CD3 i anty-CD19.
   4. Leczenie anty-CD20 w ciągu ostatnich 6 miesięcy (można uwzględnić, jeśli były dawkowane > 6 miesięcy temu).
   5. Leczenie metotreksatem, hydroksychlorochiną, cyklosporyną A, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu w ciągu <= 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
   6. Leczenie etanerceptem w ciągu 2 tygodni, infliksymabem/certolizumabem/golimumabem/adalimumabem w ciągu <=8 tygodni, anakinrą w ciągu <=1 tygodnia przed punktem wyjściowym.
   7. Poprzednie użycie abataceptu.
   8. Leczenie sulfasalazyną w ciągu < 4 tygodni przed punktem wyjściowym