Abatacept vs placebo u pacientů s RA s hepatitidou B na pozadí entekaviru (RA)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza RA.
2. Výchozí CDAI >10 s TJC (počet něžných kloubů) > 4 a SJC (počet oteklých kloubů) > 2.
3. Chronická hepatitida B definovaná anamnézou pacientů s HBsAg pozitivním po dobu nejméně 6 měsíců s nedetekovatelnou HBV DNA; nebo anamnézu pacientů s negativním HBsAg a pozitivním HBcAb nebo HBsAb, s nedetekovatelnou HBV DNA.
4. Žádný důkaz hepatocelulárního karcinomu (HCC) na základě alfa-fetoproteinu (AFP) ≤ 20 ng/ml při screeningu, negativní zobrazení jater, jak bylo prokázáno ultrazvukem, počítačovou tomografií nebo magnetickou rezonancí během 24 týdnů od screeningu. Účastníci s AFP >20 ng/ml musí být klinicky vyhodnoceni pomocí dalšího zobrazení a musí být prokázáno, že nemají HCC na CT nebo MRI, než budou moci být zařazeni.
5. Perorální kortikosteroidy (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) a NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky) jsou povoleny, pokud je pacient na stabilním dávkovacím režimu po dobu ≥ 2 týdnů před zahájením léčby včetně výchozí.
6. Muži a ženy, >= 18 let.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP (Women of Child Bearing Potential).

2. Výjimky cílových nemocí

   a) revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA; fibromyalgie nebo keratokonjunktivitida/xerostomie jsou povoleny, pokud nezmění VÝSLEDKY KLINICKÉ ÚČINNOSTI.

3. Anamnéza a souběžná onemocnění

   1. Subjekty, které jsou oslabené, nezpůsobilé nebo neschopné dokončit hodnocení související se studiem.
   2. Subjekty, které podstoupily předchozí MCP (metakarpofalangeální) artroplastiku, mají takový postup naplánovaný nebo očekávají potřebu takového postupu během studie.
   3. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem
   4. Jedinci s aktivní vaskulitidou hlavního orgánového systému, s výjimkou revmatoidních uzlů nebo drobných lézí revmatoidní vaskulitidy na kůži
   5. Subjekty se současnými nekontrolovanými příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního, neurologického nebo mozkového onemocnění, včetně cirhózy s Child-Pugh třídou >=2 nebo COPD (chronická obstrukční plicní nemoc) s FEV1 ( objem usilovného výdechu za 1 sekundu) /FVC (usilovaná vitální kapacita) < 0,6
   6. Ženy, které nedávno podstoupily screening rakoviny prsu s podezřením na malignitu au kterého není diagnóza vyloučena.

   h) Subjekty, které v současné době zneužívají drogy nebo alkohol. i) Subjekty se známkami aktivních nebo latentních bakteriálních nebo virových infekcí v době potenciálního zařazení, včetně HIV.

   j) Subjekty s herpes zoster nebo cytomegalovirem (CMV), které vymizely méně než 2 měsíce před podepsáním informovaného souhlasu.

   k) Subjekty, které dostaly jakékoli živé vakcíny během 3 měsíců od předpokládané první dávky studovaného léku.

   l) Subjekty s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí během posledních 3 měsíců, pokud nebyly léčeny a vyléčeny antibiotiky, nebo jakoukoli chronickou bakteriální infekcí.

   m) Subjekty s rizikem tuberkulózy (TB) nebo neléčené na latentní TBC jsou testovány pozitivně.

   n) Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, pokud byla přítomnost viru hepatitidy C také prokázána pomocí polymerázové řetězové reakce nebo testu rekombinantního imunoblotu.

   o) Subjekty, které mají abnormální laboratorní hodnoty

4. Zakázané léčby a/nebo terapie

   1. Subjekty, které byly kdykoli léčeny jakýmkoliv hodnoceným lékem během 28 dnů (nebo méně než 5 terminálních poločasů eliminace) dávky 1. dne.
   2. Jakékoli souběžné biologické DMARD, jako je anakinra.
   3. Předchozí léčba terapiemi vyčerpávajícími buňky, včetně zkoumaných činidel, včetně, ale bez omezení, CAMPATH, anti-CD4 (shluk diferenciace 4), anti-CD5, anti-CD3 a anti-CD19.
   4. Léčba anti-CD20 během posledních 6 měsíců (je v pořádku zahrnout, pokud byly podávány před > 6 měsíci).
   5. Léčba methotrexátem, hydroxychlorochinem, cyklosporinem A, azathioprinem, mykofenolát mofetilem během <= 4 týdnů před výchozí hodnotou.
   6. Léčba etanerceptem během 2 týdnů, infliximab/certolizumab/golimumab/adalimumab s <=8 týdnů, anakinra během <=1 týdne před výchozí hodnotou.
   7. Předchozí užívání abataceptu.
   8. Léčba sulfasalazinem během < 4 týdnů před výchozí hodnotou