Абатацепт против плацебо у пациентов с РА с гепатитом В на фоне энтекавира (RA)

Критерии включения:

1. Диагностика РА.
2. Исходный CDAI> 10 с TJC (количество болезненных суставов)> 4 и SJC (количество опухших суставов)> 2.
3. Хронический гепатит В, определяемый наличием в анамнезе пациентов с положительным HBsAg в течение как минимум 6 месяцев с неопределяемой ДНК ВГВ; или наличие в анамнезе пациентов с отрицательным HBsAg и положительным HBcAb или HBsAb с неопределяемой ДНК HBV.
4. Отсутствие признаков гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) на основании уровня альфа-фетопротеина (АФП) ≤20 нг/мл при скрининге, отрицательные результаты визуализации печени по данным УЗИ, компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии в течение 24 недель после скрининга. Участники с АФП >20 нг/мл должны пройти клиническое обследование с дополнительной визуализацией и доказать отсутствие ГЦР на КТ или МРТ, прежде чем они смогут быть зачислены.
5. Пероральные кортикостероиды (≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалента) и НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) разрешены, если пациент находится на стабильном режиме дозирования в течение ≥ 2 недель до исходного уровня включительно.
6. Мужчины и женщины, >= 18 лет.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры имеют статус WOCBP (женщины с потенциалом деторождения).

2. Исключения целевых заболеваний

   а) ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА; разрешены фибромиалгия или кератоконъюнктивит/ксеростомия, если они не влияют на РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ.

3. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. Субъекты с нарушениями, недееспособностью или неспособностью выполнять связанные с исследованием оценки.
   2. Субъекты, ранее перенесшие MCP (пястно-фаланговую) артропластику, планируют такую ​​процедуру или предполагают необходимость такой процедуры во время исследования.
   3. Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга
   4. Субъекты с активным васкулитом основной системы органов, за исключением ревматоидных узелков или незначительных ревматоидных васкулитных поражений кожи.
   5. Субъекты с текущими неконтролируемыми симптомами тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых почечных, печеночных гематологических, желудочно-кишечных, легочных, сердечных, неврологических или церебральных заболеваний, включая цирроз печени с классом Чайлд-Пью >=2 или ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) с ОФВ1 ( объем форсированного выдоха за 1 секунду)/ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких) < 0,6
   6. Субъекты женского пола, недавно прошедшие скрининг рака молочной железы с подозрением на злокачественность и у которых диагноз не исключен.

   h) Субъекты, которые в настоящее время злоупотребляют наркотиками или алкоголем. i) Субъекты с признаками активной или латентной бактериальной или вирусной инфекции на момент потенциального зачисления, включая ВИЧ.

   j) Субъекты с опоясывающим герпесом или цитомегаловирусом (ЦМВ), которые разрешились менее чем за 2 месяца до подписания документа об информированном согласии.

   k) Субъекты, получившие какие-либо живые вакцины в течение 3 месяцев после предполагаемой первой дозы исследуемого препарата.

   l) Субъекты с любой серьезной бактериальной инфекцией в течение последних 3 месяцев, если только лечение не было проведено и не разрешилось с помощью антибиотиков, или с любой хронической бактериальной инфекцией.

   m) Субъекты, подверженные риску заболевания туберкулезом (ТБ) или не получавшие лечения от латентного туберкулеза, имеют положительный результат теста.

   n) Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, если присутствие вируса гепатита С также было выявлено с помощью полимеразной цепной реакции или рекомбинантного иммуноблоттинга.

   o) Субъекты с аномальными лабораторными показателями

4. Запрещенные методы лечения и/или терапии

   1. Субъекты, которые в любое время получали лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней (или менее 5 терминальных периодов полувыведения) после дозы 1-го дня.
   2. Любой сопутствующий биологический БПВП, такой как анакинра.
   3. Предшествующее лечение клеточно-истощающей терапией, включая исследуемые агенты, включая, помимо прочего, CAMPATH, анти-CD4 (кластер дифференцировки 4), анти-CD5, анти-CD3 и анти-CD19.
   4. Лечение анти-CD20 в течение последних 6 месяцев (можно включить, если они были введены > 6 месяцев назад).
   5. Лечение метотрексатом, гидроксихлорохином, циклоспорином А, азатиоприном, микофенолата мофетилом в течение <= 4 недель до исходного уровня.
   6. Лечение этанерцептом в течение 2 недель, инфликсимабом/цертолизумабом/голимумабом/адалимумабом в течение <=8 недель, анакинрой в течение <=1 недели до исходного уровня.
   7. Предыдущее использование абатацепта.
   8. Лечение сульфасалазином менее чем за 4 недели до исходного уровня