Abatacept vs placebo hos RA-pasienter med hepatitt B på Entecavir-bakgrunn (RA)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av RA.
2. Baseline CDAI >10 med TJC (Tender Joint Count) > 4 og SJC (Swollen Joint Count) > 2.
3. Kronisk hepatitt B som definert av en historie med pasienter med HBsAg-positiv i minst 6 måneder med upåviselig HBV-DNA; eller en historie med pasienter med negativt HBsAg og positivt HBcAb eller HBsAb, med upåviselig HBV-DNA.
4. Ingen bevis for hepatocellulært karsinom (HCC) basert på alfa-fetoprotein (AFP) ≤20 ng/ml ved screening), negativ leveravbildning som vist ved ultralyd, datastyrt tomografi eller magnetisk resonansavbildning innen 24 uker etter screening. Deltakere med AFP >20 ng/ml må evalueres klinisk med ytterligere bildediagnostikk og vises ikke å ha HCC på CT eller MR før de kan registreres.
5. Orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) er tillatt dersom pasienten er på et stabilt doseregime i ≥ 2 uker før og inkludert ved baseline.
6. Menn og kvinner, >= 18 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer. Seksuelt aktive fertile menn som ikke bruker effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP (Women of Child Bearing Potential).

2. Unntak for målsykdom

   a) Reumatisk autoimmun sykdom annet enn RA; fibromyalgi eller keratokonjunktivitt/xerostomi er tillatt, så lenge disse ikke vil forvirre KLINISK EFFEKTIVITET.

3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   1. Forsøkspersoner som er svekket, ufør eller ute av stand til å gjennomføre studierelaterte vurderinger.
   2. Forsøkspersoner som gjennomgikk tidligere MCP (metacarpophalangeal) artroplastikk, har en slik prosedyre planlagt, eller forventer behovet for en slik prosedyre under studien.
   3. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening
   4. Personer med aktiv vaskulitt i et større organsystem, med unntak av revmatoide knuter eller mindre revmatoid vaskulittlesjoner i huden
   5. Personer med aktuelle ukontrollerte symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, leverhematologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom, inkludert cirrhose med Child-Pugh Class >=2 eller KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom) med FEV1 ( forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund) /FVC (forsert vitalkapasitet) < 0,6
   6. Kvinnelige forsøkspersoner som nylig har hatt en brystkreftscreening som er mistenkelig for malignitet og hvor diagnosen ikke er utelukket.

   h) Personer som for tiden misbruker narkotika eller alkohol. i) Personer med bevis på aktive eller latente bakterielle eller virusinfeksjoner på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert HIV.

   j) Personer med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV) som forsvant mindre enn 2 måneder før det informerte samtykkedokumentet ble signert.

   k) Forsøkspersoner som har mottatt levende vaksiner innen 3 måneder etter forventet første dose med studiemedisin.

   l) Personer med alvorlig bakteriell infeksjon i løpet av de siste 3 månedene, med mindre de er behandlet og løst med antibiotika, eller en kronisk bakteriell infeksjon.

   m) Personer med risiko for tuberkulose (TB) eller som ikke er behandlet for latent TB testes positive.

   n) Personer som er positive for hepatitt C-antistoff hvis tilstedeværelsen av hepatitt C-virus også ble vist med polymerasekjedereaksjon eller rekombinant immunoblotanalyse.

   o) Forsøkspersoner som har unormale laboratorieverdier

4. Forbudte behandlinger og/eller terapier

   1. Pasienter som til enhver tid har fått behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager (eller mindre enn 5 terminale halveringstider etter eliminasjon) av dag 1-dosen.
   2. Eventuell samtidig biologisk DMARD, slik som anakinra.
   3. Tidligere behandling med celledepleterende terapier, inkludert undersøkelsesmidler, inkludert men ikke begrenset til CAMPATH, anti-CD4 (cluster of differentiation 4), anti-CD5, anti-CD3 og anti-CD19.
   4. Anti-CD20-behandling i løpet av de siste 6 månedene (OK å inkludere hvis de ble dosert for > 6 måneder siden).
   5. Behandling med metotreksat, hydroksyklorokin, cyklosporin A, azatioprin, mykofenolatmofetil innen <= 4 uker før baseline.
   6. Behandling med etanercept innen 2 uker, infliximab/certolizumab/golimumab/adalimumab med <=8 uker, anakinra innen <=1 uke før baseline.
   7. Tidligere bruk av abatacept.
   8. Behandling med sulfasalazin innen < 4 uker før baseline