- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02053727
Abatacept vs. Placebo bei RA-Patienten mit Hepatitis B auf Entecavir-Hintergrund (RA)
Pilotstudie zur Bewertung von subkutanem Abatacept im Vergleich zu Placebo bei RA-Patienten mit Hepatitis B auf Entecavir-Hintergrund – eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu untersuchen, ob die Kombination von Abatacept zusammen mit Entecavir (den Studienmedikamenten) sicher und wirksam bei der Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit rheumatoider Arthritis (RA) ist.
Abatacept, sowohl intravenös (IV – in eine Vene injiziert) als auch subkutan verabreicht, ist von der FDA für die Behandlung von RA zugelassen. In dieser Forschung wird Abatacept durch Injektion verabreicht. Eine subkutane Injektion ist eine Injektion unter die Haut.
Entecavir zur oralen Einnahme ist von der FDA für die Behandlung von Hepatitis B zugelassen.
Die Studie gliedert sich in folgende Zeiträume:
Screening-Phase: Bis zu 4 Wochen. Randomisierte Doppelblind-Phase: 24 Wochen. Offene Verlängerungsphase: 24 Wochen. Follow-up-Phase: ein Telefonanruf nach Woche 48
Jede Phase umfasst einen oder mehrere Studienbesuche.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische, systemische entzündliche Erkrankung, von der 1 % der Weltbevölkerung betroffen ist. Wenn sie nicht ausreichend kontrolliert wird, kann sie bei bis zu 30 % der Patienten innerhalb der ersten drei Jahre nach Ausbruch der Krankheit zu einer Behinderung führen [1] und kann mit einem vorzeitigen Tod einhergehen. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass das erste Ereignis in der Pathogenese der RA eine Antigen-abhängige Aktivierung von T-Zellen in einem immunogenetisch anfälligen Wirt ist. T-Zellen benötigen zwei Signale zur Aktivierung, eines davon betrifft den trimolekularen Komplex (Klasse II Major Histocompatibility Complex (MHC), Antigen, T-Zell-Rezeptor) und das andere ist eine Kostimulation des CD28-Moleküls (Cluster of Differentiation 28). T-Zellen durch die B7-Moleküle (CD80 und CD86) auf Antigen-präsentierenden Zellen.
Das Hepatitis-B-Virus (HBV) kann bei 5 % der immunkompetenten Erwachsenen chronische Erkrankungen verursachen und hat weltweit eine Prävalenz von über 350 Millionen. Es ist eine der Hauptursachen für chronische Hepatitis, Leberzirrhose und Leberzellkrebs und verursacht jährlich eine Million Todesfälle. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B und RA sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt. Traditionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) werden mit Hepatotoxizität in Verbindung gebracht und sind bei chronischer Hepatitis kontraindiziert. Eine aktuelle retrospektive Analyse legt nahe, dass bei diesen Patienten möglicherweise ein erfolgreicher Einsatz von Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-(Anti-TNF)-Wirkstoffen möglich ist. Die Autoren warnen jedoch davor, dass diese Patienten engmaschig überwacht werden sollten und dass eine tödliche Reaktivierung von Hepatitis B möglich ist. Eine weitere Option ist die Behandlung mit Rituximab, einem chimären monoklonalen Antikörper gegen das B-Zell-Protein CD20; Allerdings kann die Anwendung dieses Medikaments bei RA-Patienten mit chronischer Hepatitis B auch zu einer Reaktivierung führen.
Als RA-Patienten mit chronischer Hepatitis B mit einem Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitor oder Methotrexat (MTX) begonnen wurden, reaktivierten 2 von 5 HBsAg+-Patienten ihre Hepatitis B, was auf eine möglicherweise hohe Aktivierungsrate bei diesen Patienten hinweist, wenn sie keine Hepatitis-B-Behandlung erhielten . Die Reaktivierung erfolgte in dieser und einer anderen Studie nach 9–19 Monaten antirheumatischer Therapie. Bei RA-Patienten mit chronischer Hepatitis B scheint Entecavir eine Reaktivierung wirksam zu verhindern.
Es liegen keine Studien zur Sicherheit von Abatacept bei Patienten mit RA und HBV vor. Eine ausreichende T-Zellfunktion ist wichtig, um eine HBV-Infektion zu heilen oder einzudämmen. Unsere Website hat eine retrospektive Studie durchgeführt, die die vorläufige Sicherheit von Abatacept bei Patienten mit RA und chronischer Hepatitis B unter antiviraler Therapie zeigt. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Abatacept bei RA-Patienten mit chronischer Hepatitis B in einer Pilotstudie auf randomisierte, kontrollierte Weise zu bewerten.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Division of Rheumatology, UCLA David Geffen School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von RA.
- Ausgangs-CDAI >10 mit TJC (Tender Joint Count) > 4 und SJC (Swollen Joint Count) > 2.
- Chronische Hepatitis B, definiert durch eine Vorgeschichte von Patienten mit einem seit mindestens 6 Monaten positiven HBsAg-Virus und nicht nachweisbarer HBV-DNA; oder eine Vorgeschichte von Patienten mit negativem HBsAg und positivem HBcAb oder HBsAb, mit nicht nachweisbarer HBV-DNA.
- Keine Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) basierend auf Alpha-Fetoprotein (AFP) ≤ 20 ng/ml beim Screening.) Negative Leberbildgebung durch Ultraschall, Computertomographie oder Magnetresonanztomographie innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening. Teilnehmer mit AFP >20 ng/ml müssen klinisch mit zusätzlicher Bildgebung untersucht werden und im CT oder MRT nachgewiesen werden, dass sie kein HCC haben, bevor sie eingeschrieben werden können.
- Orale Kortikosteroide (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel) sind zulässig, wenn der Patient ≥ 2 Wochen vor und einschließlich bei Studienbeginn eine stabile Dosis einnimmt.
- Männer und Frauen, >= 18 Jahre alt.
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger sind oder stillen. Sexuell aktive fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP (Frauen mit gebärfähigem Potenzial) sind.
Ausnahmen für Zielkrankheiten
a) Andere rheumatische Autoimmunerkrankungen als RA; Fibromyalgie oder Keratokonjunktivitis/Xerostomie sind zulässig, solange diese die Ergebnisse der klinischen Wirksamkeit nicht beeinträchtigen.
Krankengeschichte und Begleiterkrankungen
- Probanden, die beeinträchtigt, handlungsunfähig oder nicht in der Lage sind, studienbezogene Beurteilungen durchzuführen.
- Probanden, die sich zuvor einer MCP-Endoprothetik (Metacarpophalangeal) unterzogen haben, bei denen ein solcher Eingriff geplant ist oder die während der Studie mit der Notwendigkeit eines solchen Eingriffs rechnen.
- Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
- Personen mit aktiver Vaskulitis eines wichtigen Organsystems, mit Ausnahme rheumatoider Knötchen oder geringfügiger rheumatoider Vaskulitis-Läsionen der Haut
- Personen mit aktuellen unkontrollierten Symptomen schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, hepatischer, hämatologischer, gastrointestinaler, pulmonaler, kardialer, neurologischer oder zerebraler Erkrankungen, einschließlich Zirrhose mit Child-Pugh-Klasse >=2 oder COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) mit FEV1 ( forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde) /FVC (forcierte Vitalkapazität) < 0,6
- Weibliche Probanden, bei denen kürzlich ein Brustkrebs-Screening durchgeführt wurde, bei dem der Verdacht auf eine bösartige Erkrankung besteht und bei dem die Diagnose nicht ausgeschlossen ist.
h) Personen, die derzeit Drogen oder Alkohol missbrauchen. i) Probanden mit Anzeichen aktiver oder latenter bakterieller oder viraler Infektionen zum Zeitpunkt der möglichen Einschreibung, einschließlich HIV.
j) Personen mit Herpes Zoster oder Zytomegalievirus (CMV), die weniger als 2 Monate vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung abgeklungen sind.
k) Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach der erwarteten ersten Dosis der Studienmedikation Lebendimpfstoffe erhalten haben.
l) Personen mit einer schweren bakteriellen Infektion innerhalb der letzten 3 Monate, sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und behoben wurden, oder einer chronischen bakteriellen Infektion.
m) Personen mit einem Risiko für Tuberkulose (TB) oder Personen, die nicht wegen latenter Tuberkulose behandelt werden, werden positiv getestet.
n) Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, wenn das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus auch mit der Polymerasekettenreaktion oder dem rekombinanten Immunoblot-Assay nachgewiesen wurde.
o) Probanden mit abnormalen Laborwerten
Verbotene Behandlungen und/oder Therapien
- Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 28 Tagen (oder weniger als 5 terminalen Halbwertszeiten nach der Elimination) nach der Dosis von Tag 1 eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten haben.
- Alle begleitenden biologischen DMARD, wie z. B. Anakinra.
- Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfpräparaten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CAMPATH, Anti-CD4 (Differenzierungscluster 4), Anti-CD5, Anti-CD3 und Anti-CD19.
- Anti-CD20-Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate (OK, wenn diese vor > 6 Monaten verabreicht wurde).
- Behandlung mit Methotrexat, Hydroxychloroquin, Cyclosporin A, Azathioprin, Mycophenolatmofetil innerhalb von <= 4 Wochen vor Studienbeginn.
- Behandlung mit Etanercept innerhalb von 2 Wochen, Infliximab/Certolizumab/Golimumab/Adalimumab innerhalb von <=8 Wochen, Anakinra innerhalb von <=1 Woche vor Studienbeginn.
- Vorherige Verwendung von Abatacept.
- Behandlung mit Sulfasalazin innerhalb von < 4 Wochen vor Studienbeginn
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Abatacept-Arm
Dieser Teil der Studienteilnehmer erhält während der 24-wöchigen Doppelblindphase 125 mg subkutanes Abatacept.
|
Abatacept-Injektion, 125 mg/Spritze (125 mg/ml), ist eine sterile Lösung zur subkutanen Verabreichung, die etwa 126 mg Abatacept enthält.
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Diese Studiengruppe erhält während der 24-wöchigen Doppelblindphase entsprechende Placebo-Injektionen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Alle 4 Wochen von Woche 4 bis Woche 48
|
Unerwünschte Ereignisse werden zu den im Protokoll angegebenen Zeitpunkten bewertet.
|
Alle 4 Wochen von Woche 4 bis Woche 48
|
Anzahl der Probanden mit Hepatitis-B-Reaktivierung
Zeitfenster: Alle 4 Wochen von Woche 4 bis Woche 48
|
Es wird ein Bluttest auf DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) durchgeführt.
|
Alle 4 Wochen von Woche 4 bis Woche 48
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
DAS28-ESR-4-Einheit
Zeitfenster: Screening, Woche 4, 8, 12, 24, 36 und 48
|
Screening, Woche 4, 8, 12, 24, 36 und 48
|
CDAI-Einheit
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
TJC-Anzahl
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
SJC-Anzahl
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Patient Global (visuelle Analogskala)
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
MD Global (Visuelle Analogskala)
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Schmerzen (gemessen auf einer 5-Punkte-Likert-Skala)
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Globale Bewertung der Krankheitsaktivität (gemessen auf einer 5-Punkte-Likert-Skala)
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
HAQ-DI-Einheiten
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Ermüdung (bewertet von der FACIT-Fatigue Unit)
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Schlaf gemäß der Bewertung durch die Medical Outcomes Study Sleep Instrument Unit
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
ACR 20/50/70 Prozent
Zeitfenster: Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Screening, Wochen 4,8,12,24,36,48
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Suzanne Kafaja, M.D., University of California, Los Angeles
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Abatacept
Andere Studien-ID-Nummern
- IM101329
- 13-001279 (Andere Kennung: University of California, Los Angeles)
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