Faza 2 Próba czuwania podtrzymującego w przypadku raka jajnika w stadium IIIb-IV wysokiego ryzyka (VITAL)

Kryteria przyjęcia

Pacjenci będą kwalifikować się do pobierania tkanek do procesu produkcji Vigil, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Przypuszczalny stopień IIIb, IIIc lub IV brodawkowaty surowiczy/jasnokomórkowy/endometrioidalny rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości.
2. Brak wcześniejszej chemioterapii lub środków badawczych przed pobraniem tkanki do produkcji Vigil.
3. Żaden inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem chirurgicznie wyleczonych nieczerniakowych raków skóry i raka in situ szyjki macicy), chyba że w remisji trwającej ≥ 2 lata.
4. Przewidywana dostępność skumulowanej masy około 30 gramów tkanki (wielkości „piłeczki golfowej” lub zmiana około 3 cm w tomografii komputerowej) w czasie diagnostycznej laparoskopii lub pierwotnego chirurgicznego usunięcia masy. Naciekające światło tkanki (jelito, jajowód, cewka moczowa) nie powinno być używane jako materiał do immunoterapii Vigil, aby zminimalizować ryzyko skażenia bakteryjnego.
5. Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 przed laparoskopią diagnostyczną lub laparotomią odciążającą.
6. Brak wcześniejszej historii reakcji nadwrażliwości (HSR) na taksany lub platyny.
7. Brak wcześniejszej historii alergii lub wrażliwości na gentamycynę.
8. Kobieta w wieku 18 lat lub starsza.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na pobranie tkanek.

Pacjenci zostaną zarejestrowani w tym badaniu, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Potwierdzony histologicznie stopień IIIb, IIIc lub IV brodawkowaty surowiczy/jasnokomórkowy/endometrioidalny jajnik, jajowód lub pierwotna otrzewna.
2. Ukończenie pierwotnego chirurgicznego zmniejszenia masy ciała, w tym histerektomii i obustronnego wycięcia jajników jajowodów oraz co najmniej 5, ale nie więcej niż 8 cykli chemioterapii uzupełniającej zawierającej platynę/taksan lub chemioterapię uzupełniającą zgodnie z zaleceniami Kategorii 1 wytycznych NCCN, w tym 5-8 cykli uzupełniającej dootrzewnowej + dożylnej ( chemioterapii IP/IV) lub 5-8 cykli chemioterapii dożylnej podzielonej i podawanej jako terapia neoadjuwantowa i uzupełniająca towarzysząca pierwotnemu zabiegowi zmniejszającemu objętość.
3. Klinicznie zdefiniowana pełna odpowiedź (cCR) po zakończeniu pierwotnego chirurgicznego odciążenia i kwalifikującej się chemioterapii. cCR definiowany jako brak cech złośliwości w RTG klatki piersiowej (dopuszczalna jest tomografia komputerowa) i tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym jamy brzusznej i miednicy, prawidłowe badanie fizykalne, poziom antygenu CA-125 ≤ 35 U/ml (oceniany ≥ 2 tygodnie po usunięciu cewnika u pacjentów otrzymujących chemioterapię dootrzewnową/dożylną) i brak wyników badania fizykalnego lub objawów sugerujących aktywny nowotwór.
4. Pacjenci muszą rozpocząć chemioterapię adjuwantową nie później niż 8 tygodni po pierwotnym zabiegu zmniejszającym objętość.
5. Pomyślne wyprodukowanie co najmniej 4 dawek (fiolek) Vigilu i placebo.
6. Ustąpienie wszystkich klinicznie istotnych działań toksycznych związanych z wcześniejszą terapią (w tym neuropatii ≤stopień 2).
7. Stan sprawności ECOG (PS) 0-1.
8. Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3, bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm^3, liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3, bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl, AST (SGOT)/ ALT (SGPT) ≤ 2x górna granica normy w placówce, kreatynina < 1,5 mg/dl
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na konkretny protokół.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów (w momencie pobierania tkanki lub podczas randomizacji):

1. Operacja obejmująca znieczulenie ogólne, radioterapię, immunoterapię lub leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak brodawkowaty surowiczy macicy lub choroba obejmująca myometrium/endometrium.
3. Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 14 dni od randomizacji.
4. Pacjenci wymagający przewlekłego leczenia steroidami lub leków immunosupresyjnych są wykluczeni, z wyjątkiem steroidów wziewnych/donosowych i krótkoterminowych steroidów ogólnoustrojowych trwających krócej niż 30 dni i ≤0,25 mg/kg równoważnika prednizonu na dzień.
5. Zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, komorowe lub istotne hemodynamicznie zaburzenia rytmu przedsionków lub choroby sercowo-naczyniowe, takie jak udar lub zawał mięśnia sercowego (obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
6. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
7. Pacjenci z historią przerzutów do mózgu.
8. Osoby ze stwierdzonym wirusem HIV lub przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
9. Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
10. Historia lub czynna choroba autoimmunologiczna (np. neutropenia autoimmunologiczna, trombocytopenia lub niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a, choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto lub choroba Gravesa-Basedowa). Osoby z bielactwem nie są wykluczone. Diabetycy nie są wykluczeni, jeśli stan jest dobrze kontrolowany.