Ensayo de fase 2 de vigilia de mantenimiento para el cáncer de ovario en estadio IIIb-IV de alto riesgo (VITAL)

Criterios de inclusión

Los sujetos serán elegibles para la adquisición de tejido para el proceso de fabricación de Vigil si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Presunto estadio IIIb, IIIc o IV cáncer papilar seroso/de células claras/de ovario endometrioide, de las trompas de Falopio o peritoneal primario de alto grado.
2. Sin quimioterapia previa o agentes en investigación antes de la adquisición de tejido para la fabricación de Vigil.
3. Ninguna otra neoplasia maligna (excluyendo los carcinomas de piel no melanoma curados quirúrgicamente y el carcinoma in situ de cuello uterino) a menos que estén en remisión durante ≥ 2 años.
4. Disponibilidad anticipada de una masa acumulada de ~30 gramos de tejido (del tamaño de una "pelota de golf" o aproximadamente 3 cm de enfermedad en la tomografía computarizada) en el momento de la laparoscopia diagnóstica o la citorreducción quirúrgica primaria. El tejido del lumen infiltrante (intestino, trompa de Falopio, uretra) no debe utilizarse como material de inmunoterapia con Vigil para minimizar el riesgo de contaminación bacteriana.
5. Estado funcional ECOG (PS) 0-2 antes de la laparoscopia diagnóstica o laparotomía citorreductora.
6. Sin antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (HSR) con taxanos o platinos.
7. Sin antecedentes de alergias o sensibilidades a la gentamicina.
8. Mujer, mayor de 18 años.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito para la extracción de tejido.

Los sujetos se registrarán en este estudio si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Confirmado histológicamente en estadio IIIb, IIIc o IV seroso papilar de alto grado/células claras/ovario endometrioide, trompa de Falopio o peritoneal primario.
2. Finalización de la citorreducción quirúrgica primaria que incluye histerectomía y salpingooforectomía bilateral, y al menos 5 pero no más de 8 ciclos de quimioterapia adyuvante con platino/taxano o quimioterapia según las recomendaciones de Categoría 1 de las pautas de NCCN, incluidos 5 a 8 ciclos adyuvante intraperitoneal + intravenoso ( quimioterapia IP/IV), o 5-8 ciclos de quimioterapia intravenosa dividida y administrada como terapia neoadyuvante y adyuvante que acompaña a la cirugía de reducción de masa primaria.
3. Respuesta completa clínicamente definida (cCR) después de completar la citorreducción quirúrgica primaria y la quimioterapia elegible. RCc definida como ausencia de evidencia de malignidad en la radiografía de tórax (la tomografía computarizada es aceptable) y la tomografía computarizada o la resonancia magnética del abdomen y la pelvis, examen físico normal, nivel de antígeno CA-125 ≤ 35 U/ml (evaluado ≥ 2 semanas después de la extracción) de catéter en sujetos que reciben quimioterapia intraperitoneal/intravenosa) y sin hallazgos en el examen físico o síntomas sugestivos de cáncer activo.
4. Los sujetos deben haber iniciado quimioterapia adyuvante no más de 8 semanas después de la cirugía de reducción de masa primaria.
5. Fabricación exitosa de al menos 4 dosis (viales) de Vigil y placebo.
6. Recuperado de todas las toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con la terapia previa (incluida la neuropatía ≤ Grado 2).
7. Estado funcional ECOG (PS) 0-1.
8. Función normal de órganos y médula como se define a continuación: Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3, Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm^3, Plaquetas ≥ 75 000/mm^3, Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST(SGOT)/ ALT(SGPT)≤ 2x límite superior normal institucional, Creatinina < 1,5 mg/dL
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un protocolo informado por escrito de consentimiento específico.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos de este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios (en el momento de la obtención del tejido o de la aleatorización):

1. Cirugía que involucre anestesia general, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
2. Adenocarcinoma seroso papilar confirmado histológicamente del útero o enfermedad que afecta al miometrio/endometrio.
3. Terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización.
4. Se excluyen los sujetos que requieren regímenes crónicos de esteroides o inmunosupresores, excepto que se permiten esteroides inhalados/intranasales y esteroides sistémicos a corto plazo <30 días de duración y ≤0,25 mg/kg de prednisona equivalente por día.
5. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase II, III o IV de la NYHA), angina inestable, arritmia ventricular o auricular hemodinámicamente significativa, o enfermedad cardiovascular como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio (actual o en los últimos 6 meses).
6. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales.
8. Sujetos con infección conocida por VIH o hepatitis B o C crónica.
9. Trasplante previo de órgano sólido o médula ósea.
10. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa (p. ej., neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture, enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves). Las personas con vitíligo no están excluidas. Los diabéticos no están excluidos si la condición está bien controlada.