Teste de Fase 2 de Vigilância de Manutenção para Câncer de Ovário de Alto Risco Estágio IIIb-IV (VITAL)

Critério de inclusão

Os indivíduos serão elegíveis para aquisição de tecidos para o processo de fabricação do Vigil se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Presuntivo Estágio IIIb, IIIc ou IV de alto grau papilar seroso/células claras/endometrioide de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário.
2. Nenhum agente quimioterápico ou experimental antes da aquisição de tecido para fabricação do Vigil.
3. Nenhuma outra malignidade (excluindo carcinomas não melanomas curados cirurgicamente da pele e carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão por ≥ 2 anos.
4. Disponibilidade antecipada de uma massa cumulativa de aproximadamente 30 gramas de tecido (tamanho de "bola de golfe" ou doença de aproximadamente 3 cm na tomografia computadorizada) no momento da laparoscopia diagnóstica ou redução cirúrgica primária. O tecido infiltrante do lúmen (intestino, trompa de Falópio, uretra) não deve ser usado como material de imunoterapia Vigil para minimizar o risco de contaminação bacteriana.
5. Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 antes da laparoscopia diagnóstica ou laparotomia de citorredução.
6. Sem história prévia de reações de hipersensibilidade (HSR) com taxanos ou platina.
7. Sem história prévia de alergias ou sensibilidades à gentamicina.
8. Feminino, 18 anos ou mais.
9. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito para colheita de tecidos.

Os indivíduos serão registrados neste estudo se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Estágio IIIb, IIIc ou IV histologicamente confirmado seroso papilar de alto grau/células claras/ovário endometrioide, trompa de Falópio ou peritoneal primário.
2. Conclusão da redução cirúrgica primária, incluindo histerectomia e salpingo-ooforectomia bilateral, e pelo menos 5, mas não mais que 8 ciclos de quimioterapia adjuvante de platina/taxano ou quimioterapia de acordo com as recomendações da Categoria 1 das diretrizes da NCCN, incluindo 5-8 ciclos adjuvantes intraperitoneais + intravenosos ( quimioterapia IP/IV) ou 5-8 ciclos de quimioterapia intravenosa divididos e administrados como terapia neoadjuvante e adjuvante flanqueando a cirurgia de citorredução primária.
3. Resposta completa clinicamente definida (cCR) após a conclusão da citorredução cirúrgica primária e quimioterapia elegível. cCR definida como nenhuma evidência de malignidade na radiografia de tórax (TC é aceitável) e tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e pelve, exame físico normal, nível de antígeno CA-125 ≤ 35 U/ml (avaliado ≥ 2 semanas após a remoção de cateter em indivíduos recebendo quimioterapia intraperitoneal/intravenosa) e nenhum achado no exame físico ou sintomas sugestivos de câncer ativo.
4. Os indivíduos devem ter iniciado a quimioterapia adjuvante não mais do que 8 semanas após a cirurgia de citorredução primária.
5. Fabricação bem-sucedida de pelo menos 4 doses (frascos) de Vigil e placebo.
6. Recuperado de todas as toxicidades clinicamente relevantes relacionadas à terapia anterior (incluindo neuropatia ≤ Grau 2).
7. Status de desempenho ECOG (PS) 0-1.
8. Função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm^3, Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm^3, Plaquetas ≥ 75.000/mm^3, Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST(SGOT)/ ALT(SGPT)≤ 2x limite superior institucional do normal, Creatinina < 1,5 mg/dL
9. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um protocolo de consentimento específico por escrito.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos deste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios (no momento da coleta de tecido ou na randomização):

1. Cirurgia envolvendo anestesia geral, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da randomização.
2. Adenocarcinoma seroso papilar confirmado histologicamente do útero ou doença envolvendo miométrio/endométrio.
3. Terapia imunossupressora sistêmica dentro de 14 dias após a randomização.
4. Indivíduos que requerem esteroides crônicos ou regimes imunossupressores são excluídos, exceto esteroides inalatórios/intranasais e esteroides sistêmicos de curto prazo <30 dias de duração e ≤0,25 mg/kg de equivalente de prednisona por dia são permitidos.
5. Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe II, III ou IV), angina instável, arritmia ventricular ou atrial hemodinamicamente significativa ou doença cardiovascular, como acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio (atual ou nos últimos 6 meses).
6. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
7. Indivíduos com histórico de metástases cerebrais.
8. Indivíduos com HIV conhecido ou infecção crônica por Hepatite B ou C.
9. Transplante prévio de órgão sólido ou medula óssea.
10. História ou doença autoimune ativa (por exemplo, neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture, doença de Addison, tireoidite de Hashimoto ou doença de Graves). Pessoas com vitiligo não são excluídas. Os diabéticos não são excluídos se a condição estiver bem controlada.