Bezpieczeństwo stosowania TACE z oksaliplatyną, irynotekanem i raltitreksedem w przypadku przerzutów do wątroby opornego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami do wątroby, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać leczenie oparte na irynotekanie z powodu swojej choroby i mieć udokumentowaną progresję według kryteriów RECIST; pacjenci musieli również wcześniej otrzymać terapię opartą na fluoropirymidynie i oksaliplatynie
• Choroba wątroby nie może nadawać się do potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej
• Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą cierpieć wyłącznie na wątrobę lub z dominującą chorobą wątroby; choroba wątroby musi dominować, ale pacjenci mogą mieć chorobę pozawątrobową, pod warunkiem, że nie zostanie oceniona jako zagrażająca życiu w ciągu 3 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć drożną żyłę wrotną, co zostało udokumentowane za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub ultrasonografii
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, ale musi ona zostać zakończona >= 4 tygodnie przed włączeniem do badania; w tym badaniu nie mogą brać udziału pacjenci, u których w przeszłości napromieniano wątrobę, w tym radioznakowane mikrosfery
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja lub RFA wątroby; wykluczeni są pacjenci z chemoembolizacją w wywiadzie lub radioznakowanymi mikrosferami
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< GGN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)/fosfataza alkaliczna =< 2,5 X ULN w placówce
• Kreatynina < 2,0 mg/dl
• PT/PTT < 1,5 X GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie; nawet kobiety, które stosują doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (przepony, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykowania abstynencji lub gdy partner jest bezpłodny (np. wazektomia), powinny zostać rozważone być w wieku rozrodczym
• Pacjenci muszą wykazać się zdolnością zrozumienia i gotowością do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Dekompensacja czynności wątroby lub obecność encefalopatii wątrobowej Przed włączeniem do badania z krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą uczestniczyć w tym badaniu ze względu na zwiększone ryzyko uszkodzenia płodu, w tym śmierci z powodu środków terapeutycznych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania z powodu złego rokowania i częstego rozwoju postępującej dysfunkcji neurologicznej, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia hamującego czynność szpiku, z badania wykluczeni są pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV oraz osoby z rozpoznanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. czynna infekcja bakteryjna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z jawnym klinicznie wodobrzuszem wymagającym leczenia lub paracentezy lub w skali Childs-Pugh B/C nie kwalifikują się
• Pacjenci z objawami innego nowotworu w ciągu 5 lat, z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry
• Pacjent ze znaczną dysfunkcją serca, nerek, układu hematologicznego lub płuc
• Pacjenci z wcześniejszą chemoembolizacją do przerzutów do wątroby Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej innej terapii przeciwnowotworowej, w tym immunoterapii; pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego leku będącego przedmiotem badań klinicznych