Wpływ eksenatydu na 24h-UAER u pacjentów z nefropatią cukrzycową
Wpływ eksenatydu na 24-godzinny UAER u pacjentów z nefropatią cukrzycową: badanie trwające 24 tygodnie
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, równoległe badanie oceniające wpływ eksenatydu na 24h-UAER u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Przed interwencją zostanie przeprowadzona selekcja kwalifikujących się uczestników. Badanie obejmie 2-tygodniowy okres wstępny stabilnych dawek glargine z insuliną lispro oraz 24-tygodniowy okres leczenia. Po okresie wstępnym pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia hipoglikemizującego łącznie przez 24 tygodnie: glargine plus eksenatyd i kontynuacja glargine plus insulina lispro. Leczenie eksenatydem zostanie rozpoczęte dawką 5 ug dwa razy dziennie i po 4 tygodniach zostanie zwiększone do 10 ug dwa razy dziennie, a następnie utrzymane na poziomie 10 ug dwa razy dziennie aż do zakończenia badania. Insulina Lispro będzie początkowo leczona zgodnie z dawką insuliny stosowaną we wcześniejszych terapiach hipoglikemizujących, a następnie będzie stopniowo zwiększana w odstępach 4-tygodniowych, aż do osiągnięcia docelowego stężenia glukozy we krwi na czczo (FPG).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cel:
Ocena wpływu eksenatydu na 24-UAER u pacjentów z nefropatią cukrzycową
Hipoteza:
W porównaniu z grupą glargine plus lispro, po 24 tygodniach grupa glargine plus eksenatyd może: 1) uzyskać bardziej znaczącą redukcję 24h-UAER; 2) podjąć większą redukcję ACR; 3) weź więcej utraty wagi, obniżenie ciśnienia krwi; 4) przyjmować mniejszą częstość występowania hipoglikemii i mniejsze dawki insuliny.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Odsetek redukcji 24h-UAER (wskaźniki wydalania albumin z moczem)
Drugorzędowe punkty końcowe: 24h-UAER w 24 tygodniu; wskaźnik zmiany stosunku albuminy do kreatyniny w moczu (ACR) po 24 tygodniach; HbA1c, FPG, PPG, waga, BP
Czas trwania leczenia: 24 tygodnie
Pacjent/Ośrodki: 90 pacjentów / 3 ośrodki
Harmonogram (najlepszy przypadek): Planowany czas trwania rekrutacji: 6 miesięcy Planowany termin pierwszej selekcji: 1 października 2015 Planowane zakończenie ostatniego przedmiotu: 1 marca 2017 Planowane zakończenie raportu z badania klinicznego: 30 października 2017
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
- Rozpoznano cukrzycę typu 2 z HbA1c ≥ 7,0% i ≤ 11,0% w badaniu przesiewowym (wynik jest ważny 7 dni).
- Mężczyźni i kobiety (niebędący w ciąży i stosujący medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji) w wieku od 18 do 80 lat w momencie badania przesiewowego.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤35 kg/m2.
- Ciśnienie krwi (BP) ≥ 90/60 mmHg i ≤160/100 mmHg.
6,24h wskaźnik wydalania albumin z moczem (UAE) >0,3g/24h po 3 miesiącach leczenia kilkoma lekami hipoglikemizującymi (pochodne sulfonylomocznika, metformina, inhibitor AG, meglitynidy lub insulina), ACEI/ARB i ograniczenie soli (wynik jest ważny przez 7 dni ).
7.eGFR >30ml/min (wynik jest ważny 7 dni).
Kryteria wyłączenia:
1．Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę w okresie badania, kobiety w okresie laktacji lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznych, medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji.
2. Diagnoza lub historia:
- Cukrzyca typu 1, cukrzyca wynikająca z uszkodzenia trzustki lub wtórne postacie cukrzycy, np. akromegalia lub zespół Cushinga.
Ostre metaboliczne powikłania cukrzycowe, takie jak kwasica ketonowa lub śpiączka hiperosmolarna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek tiazolidynodionem (TZD), inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4) lub agonistą receptora GLP-1 w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
4. Reakcje nadwrażliwości w wywiadzie (np. anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające choroby skóry) na eksenatyd.
5. Poziom amylazy i/lub lipazy we krwi > 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) zakresu laboratoryjnego.
6. Hiperkaliemia (K+>5,5 mmol/l).
7. eGFR <30 ml/min/1,73 m2.
8. Pacjenci bez retinopatii cukrzycowej.
9. Trójglicerydy (na czczo) > 4,5 mmol/L (400 mg/dL) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (w lokalnym laboratorium).
10. Pacjenci z klinicznie widoczną chorobą wątroby charakteryzującą się aktywnością AlAT lub AspAT > 3 GGN potwierdzoną dwoma kolejnymi pomiarami (wykonanymi przez lokalne laboratorium) w ciągu 4 tygodni przed okresem przesiewowym.
11. Istotny wywiad sercowo-naczyniowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowany jako: zawał mięśnia sercowego, angioplastyka wieńcowa lub pomost(y), choroba lub naprawa zastawek, niestabilna dusznica bolesna, przemijający atak niedokrwienny lub incydent naczyniowo-mózgowy.
12. Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
13. Przewlekłe zapalenie trzustki lub idiopatyczne ostre zapalenie trzustki w wywiadzie.
14. Historia raka rdzeniastego tarczycy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Lispro
Pacjenci leczeni są preparatem Glargine (Lantus, Sanofi-Aventis), dawkowanie rozpoczyna się zgodnie z wcześniejszym planem leczenia i wagą pacjenta, iniekcja przed snem, miareczkowanie po FPG <7,2 mmol/L i >4,4 mmol/L.
|
Lispro (Eli Lilly), dawkowanie rozpoczyna się zgodnie z wcześniejszym planem leczenia i wagą pacjenta, dawkowanie rozłożyć na 1:1:1 przed 3 posiłkami, miareczkowanie po PPG
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Eksenatyd
Pacjenci leczeni są preparatem Glargine (Lantus, Sanofi-Aventis), dawkowanie rozpoczyna się zgodnie z wcześniejszym planem leczenia i wagą pacjenta, iniekcja przed snem, miareczkowanie po FPG <7,2 mmol/L i >4,4 mmol/L.
|
Eksenatyd (Astrazeneca) 5 μg (dawka początkowa)/10 ug (dawka podtrzymująca) Wstrzyknięcie podskórne 2x
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
procentowa zmiana 24h-UAER (szybkości wydalania albumin z moczem) od wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
zmiana procentowa 24h-UAER=(24h-UAERweek24 - 24h-UAERbaseline)/ 24h-UAERbaseline
|
od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
procentowa zmiana ACR
Ramy czasowe: od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
procentowa zmiana ACR=(ACRweek24 - ACR baseline)/ ACR baseline
|
od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
|
Zmiana w 24h-UAER
Ramy czasowe: od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Zmiana w 24h-UAER = 24h-UAERweek24 - 24h-UAER linia bazowa
|
od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
|
Zmiana HbA1c
Ramy czasowe: od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Zmiana wartości HbA1c=HbA1cweek24-HbA1c na linii podstawowej
|
od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
|
Zmiana w FPG
Ramy czasowe: od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Zmiana w FPG=FPGweek24-FPGpodstawowa
|
od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
|
Zmiana wagi
Ramy czasowe: od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Zmiana wagi=Weightweek24-Weightbaseline
|
od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
|
Zmiana ciśnienia krwi
Ramy czasowe: od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Zmiana ciśnienia krwi = SBPweek24-SBP linia podstawowa
|
od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Xue, PhD, Department of Endocrinology & Metabolism, Nanfang Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-154. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.12.005. No abstract available.
- Lim AKh. Diabetic nephropathy - complications and treatment. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014 Oct 15;7:361-81. doi: 10.2147/IJNRD.S40172. eCollection 2014.
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
- de Zeeuw D, Parving HH, Henning RH. Microalbuminuria as an early marker for cardiovascular disease. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug;17(8):2100-5. doi: 10.1681/ASN.2006050517. Epub 2006 Jul 6.
- Filippatos TD, Elisaf MS. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on renal function. World J Diabetes. 2013 Oct 15;4(5):190-201. doi: 10.4239/wjd.v4.i5.190.
- Lu B, Song X, Dong X, Yang Y, Zhang Z, Wen J, Li Y, Zhou L, Zhao N, Zhu X, Hu R. High prevalence of chronic kidney disease in population-based patients diagnosed with type 2 diabetes in downtown Shanghai. J Diabetes Complications. 2008 Mar-Apr;22(2):96-103. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2007.08.001.
- Lai X, Zhang AH, Chen SY, He L, Su CY, Fan MH, Wang T. Outcomes of stage 1-5 chronic kidney disease in Mainland China. Ren Fail. 2014 May;36(4):520-5. doi: 10.3109/0886022X.2013.875859. Epub 2014 Jan 23.
- Tomino Y. Pathogenesis and treatment of chronic kidney disease: a review of our recent basic and clinical data. Kidney Blood Press Res. 2014;39(5):450-89. doi: 10.1159/000368458. Epub 2014 Nov 30.
- Kobori H, Mori H, Masaki T, Nishiyama A. Angiotensin II blockade and renal protection. Curr Pharm Des. 2013;19(17):3033-42. doi: 10.2174/1381612811319170009.
- Park CW, Kim HW, Ko SH, Lim JH, Ryu GR, Chung HW, Han SW, Shin SJ, Bang BK, Breyer MD, Chang YS. Long-term treatment of glucagon-like peptide-1 analog exendin-4 ameliorates diabetic nephropathy through improving metabolic anomalies in db/db mice. J Am Soc Nephrol. 2007 Apr;18(4):1227-38. doi: 10.1681/ASN.2006070778. Epub 2007 Mar 14.
- Xu WW, Guan MP, Zheng ZJ, Gao F, Zeng YM, Qin Y, Xue YM. Exendin-4 alleviates high glucose-induced rat mesangial cell dysfunction through the AMPK pathway. Cell Physiol Biochem. 2014;33(2):423-32. doi: 10.1159/000358623. Epub 2014 Feb 11.
- Zhang H, Zhang X, Hu C, Lu W. Exenatide reduces urinary transforming growth factor-beta1 and type IV collagen excretion in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria. Kidney Blood Press Res. 2012;35(6):483-8. doi: 10.1159/000337929. Epub 2012 Jun 8.
- Imamura S, Hirai K, Hirai A. The glucagon-like peptide-1 receptor agonist, liraglutide, attenuates the progression of overt diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Tohoku J Exp Med. 2013 Sep;231(1):57-61. doi: 10.1620/tjem.231.57.
- Ahmad SR, Swann J. Exenatide and rare adverse events. N Engl J Med. 2008 May 1;358(18):1970-1; discussion 1971-2. No abstract available.
- Yanagisawa K, Ashihara J, Obara S, Wada N, Takeuchi M, Nishino Y, Maeda S, Ishibashi Y, Yamagishi S. Switching to multiple daily injection therapy with glulisine improves glycaemic control, vascular damage and treatment satisfaction in basal insulin glargine-injected diabetic patients. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Nov;30(8):693-700. doi: 10.1002/dmrr.2537.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ESR-14-10425
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .