Effetto di Exenatide su 24h-UAER in pazienti con nefropatia diabetica
Effetto di Exenatide su 24h-UAER in pazienti con nefropatia diabetica: uno studio di 24 settimane
Questo è uno studio multicentrico, randomizzato e parallelo per valutare l'effetto di exenatide su 24h-UAER in pazienti con nefropatia diabetica.
Verrà effettuato uno screening per selezionare i partecipanti idonei prima dell'intervento. Lo studio includerà un periodo di run-in di 2 settimane di dosi stabili di glargine più insulina lispro e un periodo di trattamento di 24 settimane. Dopo il periodo di run-in, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi per le terapie anti-iperglicemiche per un totale di 24 settimane: glargine più exenatide e glargine continuato più insulina lispro. Il trattamento con exenatide sarà iniziato con 5 ug bid e titolato a 10 ug bid dopo 4 settimane e quindi mantenuto a 10 ug bid fino al completamento dello studio. L'insulina lispro verrà inizialmente trattata in base al dosaggio di insulina delle precedenti terapie antiiperglicemiche e ulteriormente titolata a intervalli di 4 settimane fino a raggiungere l'obiettivo della glicemia a digiuno (FPG).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obbiettivo:
Per valutare l'effetto di exenatide su 24-UAER in pazienti con nefropatia diabetica
Ipotesi:
Rispetto al gruppo glargine più lispro, a 24 settimane, il gruppo glargine più exenatide può: 1) ottenere una riduzione più significativa di 24h-UAER; 2) prendere più riduzione di ACR; 3) prendere più perdita di peso, riduzione della pressione sanguigna; 4) assumere una minore incidenza di ipoglicemia e un minore dosaggio di insulina.
Endpoint primario: la proporzione di riduzione di 24h-UAER (tassi di escrezione di albumina urinaria)
Endpoint secondari： 24h-UAER a 24 settimane; il tasso di variazione del rapporto tra albumina urinaria e creatinina (ACR) a 24 settimane; HbA1c, FPG, PPG, peso, BP
Durata del trattamento: 24 settimane
Pazienti/Siti: 90 pazienti/3 siti
Cronologia (caso migliore): Durata pianificata del periodo di reclutamento: 6 mesi Data pianificata per il primo screening: 1 ottobre 2015 Completamento pianificato dell'ultimo soggetto: 1 marzo 2017 Completamento pianificato del rapporto sulla sperimentazione clinica: 30 ottobre 2017
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Diagnosi di diabete di tipo 2 con HbA1c ≥ 7,0% e ≤ 11,0% allo screening (il risultato è valido per sette giorni).
- Uomini e donne (non gravide e che utilizzano un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico) di età compresa tra 18 e 80 anni allo screening.
- Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤35 kg/m2.
- Pressione sanguigna (PA) ≥ 90/60 mmHg e ≤160/100 mmHg.
Tasso di escrezione urinaria di albumina (UAE) di 6,24 ore >0,3 g/24 ore dopo 3 mesi di trattamento con diversi agenti ipoglicemizzanti (sulfaniluree, metformina, inibitore dell'AG, meglitinidi o insulina), ACEI/ARB e restrizione del sale (il risultato è valido per sette giorni ).
7.eGFR >30ml/min (il risultato è valido per sette giorni).
Criteri di esclusione:
1．Donne in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo dello studio, donne che attualmente allattano o donne in età fertile che non utilizzano metodi di controllo delle nascite altamente efficaci e approvati dal punto di vista medico.
2. Diagnosi o anamnesi di:
- Diabete mellito di tipo 1, diabete derivante da lesioni pancreatiche o forme secondarie di diabete, ad esempio acromegalia o sindrome di Cushing.
Complicanze diabetiche metaboliche acute come chetoacidosi o coma iperosmolare negli ultimi 6 mesi.
3. Precedente trattamento con qualsiasi tiazolidinedione (TZD), inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) o agonista del recettore del GLP-1 negli ultimi 3 mesi.
4. Storia di reazione di ipersensibilità (ad es. anafilassi, angioedema, condizioni esfoliative della pelle) a exenatide.
5. Amilasi e/o lipasi ematica > 2 volte il limite superiore del normale intervallo di laboratorio (ULN).
6. Iperkaliemia (K+>5,5mmol/L).
7. eGFR <30 ml/min/1,73 m2.
8. Pazienti senza retinopatia diabetica.
9. Trigliceridi (a digiuno) > 4,5 mmol/L (400 mg/dL) allo screening o nelle 4 settimane precedenti lo screening (da parte del laboratorio locale).
10. Pazienti con malattia epatica clinicamente evidente caratterizzata da ALT o AST > 3 ULN confermati su due misurazioni consecutive (dal laboratorio locale) entro 4 settimane prima del periodo di screening.
11. Storia cardiovascolare significativa negli ultimi 3 mesi prima dello screening definita come: infarto miocardico, angioplastica coronarica o innesto(i) di bypass, malattia o riparazione valvolare, angina pectoris instabile, attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare.
12. Insufficienza cardiaca congestizia definita come New York Heart Association (NYHA) di classe III o IV.
13. Storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica.
14. Storia di carcinoma midollare della tiroide.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Lipro
I pazienti vengono trattati con Glargine (Lantus, Sanofi-Aventis), il dosaggio viene iniziato in base al precedente piano di trattamento e al peso dei pazienti, l'iniezione prima di coricarsi, la titolazione dopo FPG <7,2 mmol/L e >4,4 mmol/L.
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Lispro (Eli Lilly), il dosaggio viene avviato in base al precedente piano di trattamento e al peso dei pazienti, distribuire il dosaggio a 1:1:1 prima di 3 pasti, titolazione dopo PPG
Altri nomi:
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Sperimentale: Exenatide
I pazienti vengono trattati con Glargine (Lantus, Sanofi-Aventis), il dosaggio viene iniziato in base al precedente piano di trattamento e al peso dei pazienti, l'iniezione prima di coricarsi, la titolazione dopo FPG <7,2 mmol/L e >4,4 mmol/L.
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Exenatide (Astrazeneca) 5 μg (dose iniziale)/10 ug (dose di mantenimento) Iniezione sottocutanea Bid
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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la variazione percentuale di 24h-UAER (tassi di escrezione urinaria di albumina) rispetto al basale alla settimana 24
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24
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la variazione percentuale di 24h-UAER=(24h-UAERweek24 - 24h-UAERbaseline)/24h-UAERbaseline
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dal basale alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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la variazione percentuale di ACR
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24
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la variazione percentuale di ACR=(ACRweek24 - ACRbaseline)/ACRbaseline
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dal basale alla settimana 24
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Cambio in 24h-UAER
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24
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Variazione in 24h-UAER =24h-UAERweek24 - 24h-UAERbaseline
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dal basale alla settimana 24
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Variazione dell'HbA1c
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24
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Variazione di HbA1c=HbA1cweek24-HbA1cbasale
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dal basale alla settimana 24
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Cambio di FPG
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24
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Modifica in FPG=FPGweek24-FPGbaseline
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dal basale alla settimana 24
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Cambio di peso
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24
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Variazione di peso=Weightweek24-Weightbaseline
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dal basale alla settimana 24
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Cambiamento della pressione sanguigna
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 24
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Variazione della pressione arteriosa=SBPweek24-SBPbasale
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dal basale alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Xue, PhD, Department of Endocrinology & Metabolism, Nanfang Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-154. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.12.005. No abstract available.
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- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
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- Lu B, Song X, Dong X, Yang Y, Zhang Z, Wen J, Li Y, Zhou L, Zhao N, Zhu X, Hu R. High prevalence of chronic kidney disease in population-based patients diagnosed with type 2 diabetes in downtown Shanghai. J Diabetes Complications. 2008 Mar-Apr;22(2):96-103. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2007.08.001.
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- Imamura S, Hirai K, Hirai A. The glucagon-like peptide-1 receptor agonist, liraglutide, attenuates the progression of overt diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Tohoku J Exp Med. 2013 Sep;231(1):57-61. doi: 10.1620/tjem.231.57.
- Ahmad SR, Swann J. Exenatide and rare adverse events. N Engl J Med. 2008 May 1;358(18):1970-1; discussion 1971-2. No abstract available.
- Yanagisawa K, Ashihara J, Obara S, Wada N, Takeuchi M, Nishino Y, Maeda S, Ishibashi Y, Yamagishi S. Switching to multiple daily injection therapy with glulisine improves glycaemic control, vascular damage and treatment satisfaction in basal insulin glargine-injected diabetic patients. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Nov;30(8):693-700. doi: 10.1002/dmrr.2537.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ESR-14-10425
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