Badanie monitorowania MRI u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną i niskim lub Int-1 ryzykiem MDS powikłanego przeciążeniem żelazem

Długotrwała transfuzyjna terapia wspomagająca leczenie pacjentów z oporną na leczenie przewlekłą niedokrwistością jest obecnie najczęstszą przyczyną wtórnego obciążenia żelazem. Zarówno niedokrwistość aplastyczna (AA), jak i zespoły mielodysplastyczne niskiego i średniego ryzyka (MDS) niskiego ryzyka są klasyfikowane jako zespoły niewydolności szpiku kostnego (BMF), ponieważ mają wiele wspólnych cech. Przeciążenie żelazem (IOL) może wtedy stać się poważnym problemem u pacjentów poddawanych regularnym transfuzjom, prowadząc do uszkodzenia narządów, szczególnie wątroby i serca. Przeładowanie żelazem ma również działanie hamujące na komórki progenitorowe erytroidów i może zwiększać zapotrzebowanie na transfuzję. W takich przypadkach terapia chelatująca żelazo może pomóc poprawić jakość życia i przedłużyć przeżycie.

Ze względu na znaczenie chelatacji żelaza u pacjentów z AA oraz MDS niskiego i pośredniego ryzyka 1 (int-1) powikłanym przeciążeniem żelazem, konieczne jest monitorowanie stanu obciążenia żelazem w celu znalezienia odpowiednich pacjentów do chelatowania i obserwacji skuteczność terapii. Wykorzystanie ilościowego rezonansu magnetycznego (MRI) T2* do wykrywania złogów żelaza w różnych narządach zostało wprowadzone w Chinach od 5 lat temu. W porównaniu z tradycyjnymi metodami oceny obciążenia żelazem, takimi jak objawy kliniczne, poziom ferrytyny (SF), wysycenie transferyną (TS), CT i echokardiografia (UCG) itp., które są dotychczas szeroko stosowane w Chinach, MRI T2* zapewnia więcej dokładny, wygodny i niedrogi nieinwazyjny sposób monitorowania obciążenia żelazem. Co ważniejsze, bardzo wiarygodne jest monitorowanie poprawy terapii chelatującej żelazo, ponieważ zmienność wykrywania MRI między różnymi detekcjami jest bardzo niska. Jak dotąd niewiele doniesień koncentrowało się na soczewkach wewnątrzgałkowych MDS i AA w Chinach.

Pomiar stężenia żelaza w wątrobie (LIC) za pomocą rezonansu magnetycznego daje wyniki podobne do tych pochodzących z analizy biopsji wątroby i jest zatwierdzonym narzędziem do wykrywania przeciążenia żelazem. Opublikowano dane z wieloośrodkowego badania oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo deferazyroksu (DFX) u pacjentów z MDS niskiego i pośredniego ryzyka 1 z IOL zależną od transfuzji i wykazały, że DFX zapewnia wystarczającą redukcję nadmiaru żelaza wskazywanego przez poziomy ferrytyny w surowicy i większość co ważne przez MRI wątroby. Ale mediana czasu trwania leczenia DFX wynosi tylko 354 dni i nie uwzględniono żadnych danych dotyczących chińskich pacjentów. W większości badań dotyczących MDS brakuje danych dotyczących długoterminowej obserwacji, a danych dotyczących AA jest jak dotąd niewiele.

W Chinach coraz więcej pacjentów z przeciążeniem żelazem może sobie pozwolić na odpowiednie terapie chelatujące żelazo, chociaż nadal są tacy pacjenci, których w ogóle nie stać lub mogą być leczeni chelatacją nieregularnie. A niektórzy pacjenci mogą przyjmować tylko deferoksaminę zamiast deferazyroksu ze względu na polisy ubezpieczenia medycznego. Ważne jest, aby włączyć pacjentów w różnych sytuacjach i monitorować zmiany żelaza w ich głównych narządach w oparciu o różne poziomy chelatacji.

W tym badaniu przewiduje się prospektywną ocenę 80 pacjentów z AA i MDS niskiego lub int-1 ryzyka z IOL, tradycyjnymi metodami i MRI T2*. Parametry kliniczne i wartości T2* będą monitorowane co 12 miesięcy przez 3 lata. Inne parametry, takie jak obserwacje kliniczne (wskaźnik infekcji, choroby wątroby, zaburzenia serca, funkcje endokrynologiczne i inne choroby współistniejące związane z MDS/AA itp.), SF, czynność wątroby i nerek, testy UCG będą również monitorowane w odstępie co 6 miesięcy. Pod koniec badania pacjenci zostaną sklasyfikowani jako dobrze chelatowani (zdefiniowani jako ci, którzy otrzymywali deferazyroks 20 mg/kg lub deferoksaminę 40 mg/kg przez ponad 255 dni w roku) lub słabo chelatowani (określani jako ci, którzy otrzymali terapię chelatującą żelazo) dawki mniejszej niż powyżej) i porównano różnice w ich wynikach i zmianie statusu żelaza. Badacze mają na celu przedstawienie przeglądu IOL pacjentów z AA i MDS niskiego i int-1 ryzyka oraz ich następstw w przypadku różnych terapii chelatujących. Badacze mają również na celu ocenę związku LIC i T2*/R2*. Jest to pierwsze i najdłuższe prospektywne badanie kliniczne dotyczące AA i MDS niskiego ryzyka, które pozwoli nam lepiej zrozumieć wartość prawidłowego leczenia chelatującego dla funkcji narządów.