Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwuczęściowe badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki w zakresie dawek, a następnie skuteczności i bezpieczeństwa roztworu doustnego ZX008 (chlorowodorek fenfluraminy) jako terapii wspomagającej u dzieci w wieku ≥ 2 lat i młodych dorosłych z zespołem Dravet

31 października 2022 zaktualizowane przez: Zogenix International Limited, Inc., a subsidiary of Zogenix, Inc.

Wieloośrodkowe, 2-kohortowe badanie mające na celu pierwszą ocenę profilu farmakokinetycznego i bezpieczeństwa pojedynczej dawki roztworu doustnego ZX008 (chlorowodorku fenfluraminy) po dodaniu do standardowego leczenia (kohorta 1), a następnie randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo Równoległa grupowa ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji ZX008 jako wspomagającej terapii przeciwpadaczkowej do leczenia styrypentolem u dzieci i młodzieży z zespołem Dravet (kohorta 2)

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ZX008 (chlorowodorek fenfluraminy) po dodaniu do wspomagającego leczenia przeciwpadaczkowego styrypentolem u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Dravet.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, 2-kohortowe badanie mające na celu pierwszą ocenę profilu farmakokinetycznego i bezpieczeństwa pojedynczej dawki roztworu doustnego ZX008 (chlorowodorku fenfluraminy) dodanego do standardowego schematu leczenia zespołu Dravet zawierającego walproinian (VPA) i klobazam (CLB), z lub bez styrypentolu (STP) (kohorta 1), a następnie randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo grupa równoległa oceniająca skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję ZX008 jako terapii wspomagającej napady padaczkowe u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Dravet ( Kohorta 2).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80480
        • Chu Amiens Picardie Service de Neurologie Pédiatrique
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Chu de Bordeaux Hôpital Des Enfants
      • Bron, Francja, 69677
        • HÔPITAL FEMME-MÈRE-ENFANT Hôpital Service de Neurologie Pédiatrique
      • Lille, Francja, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
      • Marseille, Francja, 13385
        • Hôpital de La Timone, Service de Neuro-Métabolisme Pédiatrique
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Francja, 75019
        • Hôpital Robert-Debré
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
        • Hôpital D'Enfants Chur de Nancy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ruber Internacional-Servicio de Neurología
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Cliníca Universidad de Navarra Nidad de Neuropediatría
  • Holandia
      • Heeze, Holandia, 5591 VE
        • Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
      • Zwolle, Holandia, 8025 BV
        • Stichting Epilepsie Instellingen Nederland
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Bc Children'S Hospital Division of Neurology
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Chu Sainte-Justine Hospital Neurology Clinic
  • Niemcy
      • Bielefeld, Niemcy, 33617
        • Krankenhaus Mara, Epilepsie-Zentrum Bethel
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik Für Neuropädiatrie
      • Radeberg, Niemcy, 01454
        • Kleinwachau Sächsisches Epilepsiezentrum Radeberg
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
        • Alder Hey Children'S Nhs Foundation Trust, Littlewood'S Neurosciences Unit
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
        • Evelina London Children'S Hospital, Paediatric Neurosciences
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children, Queen Elizabeth University, Institute of Neurosciences Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Uczestnik musi być mężczyzną lub kobietą niebędącą w ciąży i niekarmiącą w wieku od 2 do 18 lat (włącznie).
  • Pacjent musi mieć udokumentowaną historię medyczną, aby potwierdzić kliniczną diagnozę zespołu Dravet, w którym napady drgawkowe nie są całkowicie kontrolowane przez dostępne leki przeciwpadaczkowe.
  • Uczestnik musi otrzymywać odpowiednią terapeutycznie i stabilną dawkę styrypentolu (STP) z klobazamem (CLB) i/lub walproinianem (VPA) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie stabilny przez cały czas trwania badania (tylko kohorta 2) ).
  • Pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę CLB i VPA, podawaną dwa razy dziennie (BID), aby kwalifikować się do schematu dawkowania 1 i 2, lub pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę CLB, VPA i STP, podawany BID, aby być kwalifikujących się do schematu dawkowania 3 (tylko kohorta 1).

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjent ma znaną nadwrażliwość na fenfluraminę lub którąkolwiek substancję pomocniczą w badanym leku.
  • Podmiot ma tętnicze nadciśnienie płucne.
  • Pacjent ma obecną lub przeszłą historię chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych, takich jak zastawka serca, zawał mięśnia sercowego lub udar.
  • Pacjent ma obecną lub niedawno przebytą historię jadłowstrętu psychicznego, bulimii lub depresji w ciągu poprzedniego roku, które wymagały leczenia medycznego lub psychologicznego przez okres dłuższy niż 1 miesiąc.
  • Podmiot ma obecną lub przeszłą historię jaskry.
  • Osobnik otrzymuje terapię towarzyszącą: środkami anorektycznymi działającymi ośrodkowo; inhibitory monoaminooksydazy; dowolny związek działający ośrodkowo o klinicznie zauważalnej ilości właściwości agonisty lub antagonisty serotoniny, w tym hamowania wychwytu zwrotnego serotoniny; tryptany, atomoksetyna lub inni agoniści noradrenergiczni działający ośrodkowo; cyproheptadyna i (lub) inhibitory/substraty cytochromu P450 (CYP) 2D6/3A4/2B6.
  • Pacjent obecnie przyjmuje karbamazepinę, okskarbazepinę, eslikarbazepinę, fenobarbital lub fenytoinę, lub przyjmował którąkolwiek z nich w ciągu ostatnich 30 dni, jako terapię podtrzymującą.
  • Uczestnik ma pozytywny wynik testu na tetrahydrokannabinol (THC) w moczu lub kannabidiolu we krwi pełnej (CBD) podczas wizyty przesiewowej.
  • Uczestnik ma klinicznie istotny stan lub miał klinicznie istotne objawy lub klinicznie istotną chorobę w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową, inną niż padaczka, która mogłaby negatywnie wpłynąć na udział w badaniu, gromadzenie danych z badania lub stwarzać ryzyko dla Przedmiot.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 2: ZX008 0,5 mg/kg/dzień
ZX008 Dawka 0,5 mg/kg/dobę (maksymalnie 20 mg/dobę) dostarczana w postaci roztworu doustnego, podawana dwa razy dziennie (BID) w równych dawkach podzielonych z pożywieniem.
Lek: ZX008 (chlorowodorek fenfluraminy)

ZX008 0,5 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 20 mg/dobę). Produkt leczniczy ZX008 jest doustnym wodnym roztworem chlorowodorku fenfluraminy buforowanym do pH 5 i dostarczanym w stężeniu 2,5 mg/ml.

*Uwaga: Dawka 0,5 mg/kg/dobę chlorowodorku fenfluraminy ZX008 w tym badaniu jest równoważna dawce 0,4 mg/kg/dobę (maksymalnie 17 mg/dobę) zasady fenfluraminy.
Komparator placebo: Kohorta 2: Dopasowane placebo
Dopasowane placebo podawane dwa razy dziennie (BID) w równo podzielonych dawkach z jedzeniem.
Lek: Pasujące placebo
Pasujące placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana częstości napadów drgawkowych (PMR) od okresu początkowego (poziom wyjściowy) do połączonego okresu zwiększania dawki + leczenia podtrzymującego (T+M)
Ramy czasowe: 15 tygodni (łącznie miareczkowanie + okres podtrzymujący)
Miesięczna (28 dni) częstotliwość napadów drgawkowych (CSF) została oparta na danych z dziennika elektronicznego uzyskanych dla każdego uczestnika. Napady drgawkowe obejmowały napady hemikloniczne, ogniskowe z wyraźnymi obserwowalnymi objawami motorycznymi, uogólnione toniczno-kloniczne, wtórnie uogólnione toniczno-kloniczne, toniczne, kloniczne i kroplowe (toniczne/atoniczne). Liczbę napadów drgawkowych zgłoszonych w całym przedziale czasowym podzielono przez liczbę dni bez braków w dzienniku, a następnie wynik pomnożono przez 28, aby uzyskać płyn mózgowo-rdzeniowy z 28 dni.
15 tygodni (łącznie miareczkowanie + okres podtrzymujący)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano ≥ 50% zmniejszenie częstości napadów drgawkowych od wartości wyjściowej do połączonego okresu zwiększania dawki + leczenia podtrzymującego
Ramy czasowe: 15 tygodni (łącznie miareczkowanie + okres podtrzymujący)
Odsetek uczestników, u których osiągnięto zmniejszenie częstości napadów drgawkowych o ≥ 50% w porównaniu z wartością wyjściową w porównaniu z połączonymi okresami zwiększania dawki i leczenia podtrzymującego w grupie ZX008 0,5 mg/kg mc./dobę w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.
15 tygodni (łącznie miareczkowanie + okres podtrzymujący)
Najdłuższy okres bez napadów drgawkowych (dni)
Ramy czasowe: 15 tygodni (łącznie miareczkowanie + okres podtrzymujący)
Porównanie czasu trwania najdłuższego okresu bez napadów drgawkowych (dni) podczas połączonych okresów zwiększania dawki + leczenia podtrzymującego dla grup ZX008 0,5 mg/kg/dobę i placebo.
15 tygodni (łącznie miareczkowanie + okres podtrzymujący)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zogenix International Limited, Inc., a subsidiary of Zogenix, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZX008-1504

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj