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Uno studio in due parti per esaminare la sicurezza e la farmacocinetica della dose-ranging, seguita dall'efficacia e dalla sicurezza della soluzione orale ZX008 (fenfluramina cloridrato) come terapia aggiuntiva nei bambini di età ≥ 2 anni e nei giovani adulti con sindrome di Dravet

31 ottobre 2022 aggiornato da: Zogenix International Limited, Inc., a subsidiary of Zogenix, Inc.

Uno studio multicentrico a 2 coorti per valutare in primo luogo il profilo farmacocinetico e di sicurezza di una singola dose di soluzione orale ZX008 (fenfluramina cloridrato) quando aggiunto allo standard di cura (coorte 1), seguito da un trattamento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo Valutazione di gruppo parallelo dell'efficacia, sicurezza e tollerabilità di ZX008 come terapia antiepilettica aggiuntiva al trattamento con stiripentolo in bambini e giovani adulti con sindrome di Dravet (Coorte 2)

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ZX008 (fenfluramina cloridrato) quando aggiunto al trattamento aggiuntivo con stiripentolo antiepilettico in bambini e giovani adulti con sindrome di Dravet.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico a 2 coorti per valutare innanzitutto il profilo farmacocinetico e di sicurezza di una singola dose di ZX008 (fenfluramina cloridrato) soluzione orale quando aggiunta a un regime di trattamento standard della sindrome di Dravet contenente valproato (VPA) e clobazam (CLB), con o senza stiripentolo (STP) (Coorte 1), seguita da una valutazione a gruppi paralleli randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo dell'efficacia, sicurezza e tollerabilità di ZX008 come terapia aggiuntiva per le convulsioni in bambini e giovani adulti con sindrome di Dravet ( Coorte 2).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

87

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Bc Children'S Hospital Division of Neurology
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Chu Sainte-Justine Hospital Neurology Clinic
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80480
        • Chu Amiens Picardie Service de Neurologie Pédiatrique
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Chu de Bordeaux Hôpital Des Enfants
      • Bron, Francia, 69677
        • HÔPITAL FEMME-MÈRE-ENFANT Hôpital Service de Neurologie Pédiatrique
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hôpital de La Timone, Service de Neuro-Métabolisme Pédiatrique
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Francia, 75019
        • Hôpital Robert-Debré
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Hôpital D'Enfants Chur de Nancy
  • Germania
      • Bielefeld, Germania, 33617
        • Krankenhaus Mara, Epilepsie-Zentrum Bethel
      • Kiel, Germania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik Für Neuropädiatrie
      • Radeberg, Germania, 01454
        • Kleinwachau Sächsisches Epilepsiezentrum Radeberg
  • Olanda
      • Heeze, Olanda, 5591 VE
        • Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
      • Zwolle, Olanda, 8025 BV
        • Stichting Epilepsie Instellingen Nederland
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Alder Hey Children'S Nhs Foundation Trust, Littlewood'S Neurosciences Unit
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Evelina London Children'S Hospital, Paediatric Neurosciences
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children, Queen Elizabeth University, Institute of Neurosciences Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ruber Internacional-Servicio de Neurología
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Cliníca Universidad de Navarra Nidad de Neuropediatría
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il soggetto deve essere maschio o femmina non incinta, non in allattamento, di età compresa tra 2 e 18 anni (inclusi).
  • Il soggetto deve avere una storia medica documentata per supportare una diagnosi clinica della sindrome di Dravet, in cui le crisi convulsive non sono completamente controllate dagli attuali farmaci antiepilettici.
  • Il soggetto deve ricevere una dose terapeuticamente rilevante e stabile di stiripentolo (STP) più clobazam (CLB) e/o valproato (VPA) e per almeno 4 settimane prima dello screening e dovrebbe rimanere stabile per tutto lo studio (solo coorte 2 ).
  • Il soggetto deve ricevere una dose stabile di CLB e VPA, somministrata due volte al giorno (BID), per essere idoneo per il regime di dosaggio 1 e 2, oppure il soggetto deve ricevere una dose stabile di CLB, VPA e STP, somministrato BID, per essere idoneo per il regime di dosaggio 3 (solo coorte 1).

Criteri chiave di esclusione:

  • - Il soggetto ha una nota ipersensibilità alla fenfluramina o ad uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco in studio.
  • Il soggetto ha ipertensione arteriosa polmonare.
  • - Il soggetto ha una storia attuale o passata di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, come valvulopatia cardiaca, infarto miocardico o ictus.
  • - Il soggetto ha una storia attuale o recente di anoressia nervosa, bulimia o depressione nell'anno precedente che ha richiesto cure mediche o psicologiche per una durata superiore a 1 mese.
  • Il soggetto ha una storia attuale o passata di glaucoma.
  • Il soggetto sta ricevendo una terapia concomitante con: agenti anoressizzanti ad azione centrale; inibitori delle monoaminossidasi; qualsiasi composto ad azione centrale con una quantità clinicamente apprezzabile di proprietà agoniste o antagoniste della serotonina, inclusa l'inibizione della ricaptazione della serotonina; triptani, atomoxetina o altri agonisti noradrenergici ad azione centrale; ciproeptadina e/o inibitori/substrati del citocromo P450 (CYP) 2D6/3A4/2B6.
  • Il soggetto sta attualmente assumendo carbamazepina, oxcarbazepina, eslicarbazepina, fenobarbital o fenitoina, o ha assunto uno di questi negli ultimi 30 giorni, come terapia di mantenimento.
  • Il soggetto ha un risultato positivo al pannello di tetraidrocannabinolo (THC) nelle urine o al cannabidiolo nel sangue intero (CBD) alla visita di screening.
  • Il soggetto ha una condizione clinicamente significativa, o ha avuto sintomi clinicamente rilevanti o una malattia clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti la visita di screening, diversa dall'epilessia, che avrebbe un impatto negativo sulla partecipazione allo studio, sulla raccolta dei dati dello studio o rappresenterebbe un rischio per il argomento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 2: ZX008 0,5 mg/kg/giorno
ZX008 Dose di 0,5 mg/kg/die (massimo 20 mg/die) fornita come soluzione orale somministrata due volte al giorno (BID) in dosi equamente suddivise con il cibo.
Droga: ZX008 (fenfluramina cloridrato)

ZX008 0,5 mg/kg/giorno (massimo 20 mg/giorno). Il prodotto farmaceutico ZX008 è una soluzione acquosa orale di fenfluramina cloridrato tamponata a pH 5 e fornita in concentrazioni di 2,5 mg/mL.

*Nota: la dose di 0,5 mg/kg/die di ZX008 fenfluramina cloridrato in questo studio è equivalente alla dose di 0,4 mg/kg/die (massimo 17 mg/die) di fenfluramina base.
Comparatore placebo: Coorte 2: Placebo corrispondente
Placebo corrispondente somministrato due volte al giorno (BID) in dosi equamente divise con il cibo.
Droga: Placebo abbinato
Placebo abbinato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della frequenza delle crisi convulsive (CSF) dal periodo basale (basale) al periodo combinato di titolazione + mantenimento (T+M)
Lasso di tempo: 15 settimane (titolazione combinata + periodo di mantenimento)
La frequenza mensile (28 giorni) delle crisi convulsive (CSF) era basata sui dati del diario elettronico ottenuti per ciascun partecipante. Le crisi convulsive includevano crisi emicloniche, focali con chiari segni motori osservabili, crisi tonico-cloniche generalizzate, toniche cloniche secondariamente generalizzate, toniche, cloniche e convulsioni (toniche/atoniche). Il numero di crisi convulsive riportate durante l'intero intervallo di tempo è stato diviso per il numero di giorni di diario non mancanti e il risultato è stato quindi moltiplicato per 28 per ottenere un CSF di 28 giorni.
15 settimane (titolazione combinata + periodo di mantenimento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 50% della frequenza delle crisi convulsive dal basale al periodo combinato di titolazione + mantenimento
Lasso di tempo: 15 settimane (titolazione combinata + periodo di mantenimento)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 50% della frequenza delle crisi convulsive rispetto al basale rispetto ai periodi combinati di titolazione + mantenimento nei gruppi ZX008 0,5 mg/kg/giorno vs placebo.
15 settimane (titolazione combinata + periodo di mantenimento)
Intervallo libero da crisi convulsive più lungo (giorni)
Lasso di tempo: 15 settimane (titolazione combinata + periodo di mantenimento)
Confronto della durata dell'intervallo libero da crisi convulsive più lungo (giorni) durante i periodi combinati di titolazione + mantenimento per i gruppi ZX008 0,5 mg/kg/giorno e placebo.
15 settimane (titolazione combinata + periodo di mantenimento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zogenix International Limited, Inc., a subsidiary of Zogenix, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

5 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

5 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2016

Primo Inserito (Stima)

6 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZX008-1504

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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