Ocena stężenia sfingozyno-1-fosforanu w osoczu jako biomarkerów diagnostycznych i prognostycznych pozaszpitalnego zapalenia płuc

Badanie było gałęzią naszego badania obserwacyjnego PM2,5 (ostry wpływ cząstek stałych na choroby płuc) i skupiało się głównie na biomarkerach lipidowych dla chorób docelowych. Infekcje dolnych dróg oddechowych są najczęstszą zakaźną przyczyną zgonów na całym świecie[1] i stanowią znaczne obciążenie dla zasobów opieki zdrowotnej. Pomimo postępu w technice leczenia i diagnostyki, ogólna 30-dniowa śmiertelność z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc (PZP) wynosi aż 12,1% wśród pacjentów w wieku 65 lat i starszych przyjętych do szpitala[2]. Obturacyjne choroby płuc (POChP i astma) są coraz ważniejszymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Pacjenci z PZP i ostrymi zaostrzeniami obturacyjnych chorób płuc często mają podobne objawy przedmiotowe i podmiotowe.

Stosowanie konwencjonalnych markerów diagnostycznych, takich jak pełna morfologia krwi (CBC) z różnicowaniem i białkiem C-reaktywnym, jest obecnie główną metodą różnicowania klinicznie istotnych bakteryjnych infekcji dolnych dróg oddechowych od innych naśladowców. Jednak w przypadku pacjentów z klinicznym podejrzeniem zakażenia te konwencjonalne metody mają suboptymalną czułość i swoistość[3,4]. Ograniczenia często powodują niejednoznaczność rozpoczęcia antybiotykoterapii. W rezultacie niepotrzebne stosowanie antybiotyków niekorzystnie wpływa na wyniki leczenia pacjentów. Ponadto niewłaściwa antybiotykoterapia zwiększa oporność na antybiotyki u pacjentów, co stanowi problem zdrowia publicznego. Obecne strategie mające na celu ograniczenie stosowania antybiotyków obejmują opracowanie algorytmów leczenia ukierunkowanych na biomarkery. Jednak ostatnie badanie sugeruje, że terapia prokalcytoniną nie była skuteczna w ograniczaniu stosowania antybiotyków [5]. Odpowiedzią na problemy może być zatem opracowanie nowych biomarkerów.

Sfingozyno-1-fosforan (S1P) jest bioaktywnym sfingolipidem, który ma zarówno działanie pozakomórkowe, jak i wewnątrzkomórkowe w komórkach ssaków [6-9]. S1P jest syntetyzowany przez dwie kinazy sfingozyny (SphK1 i SphK 2) i rozkładany przez liazę S1P (S1PL)[6]. S1P jest ligandem pięciu receptorów sprzężonych z białkiem G, receptorów S1P1-5[6,7], a także działa wewnątrzkomórkowy drugi przekaźnik [10,11]. S1P bierze udział w wielu procesach fizjologicznych, w tym w odpowiedziach immunologicznych i integralności bariery śródbłonka [12-15]. Jeśli chodzi o integralność bariery śródbłonka, S1P odgrywa kluczową rolę w ochronie płuc przed wyciekiem płucnym i uszkodzeniem płuc. [16-19] Poprzednie badania sugerują, że sygnalizacja S1P przez S1PR1 ma kluczowe znaczenie dla funkcji bariery śródbłonka. [20] S1P indukuje polimeryzację aktyny, a następnie powoduje rozprzestrzenianie się komórek śródbłonka, które wypełniają luki międzykomórkowe. Ponadto sygnalizacja S1P może stabilizować połączenia komórka-komórka śródbłonka, takie jak połączenie przylegające i połączenie ścisłe. [21-23] Zarówno zależne od aktyny rozprzestrzenianie się komórek śródbłonka na zewnątrz, jak i stabilizacja połączeń komórkowych wzmacniają funkcję bariery śródbłonka. Ze względu na udział w uszkodzeniu płuc i funkcji bariery śródbłonka, S1P byłby potencjalnym biomarkerem zapalenia płuc.

W badaniu wykorzystano projekt kliniczno-kontrolny do zbierania próbek klinicznych. badacze planują zarejestrować 150 osób na każdą docelową chorobę (PZP, astma, astma z PZP, POChP i POChP z PZP) i kontrolę. Krew obwodowa zostanie pobrana od pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy (SOR) szpitala Wan Fang z powodu ostrego przypadku choroby kandydującej. Każda zrekrutowana osoba wypełni specjalny kwestionariusz, który będzie zawierał informacje na temat stylu życia, zawodu, nawyków i ogólnych informacji żywieniowych. Wstępna próbka krwi obwodowej zostanie pobrana na oddziale ratunkowym, aw przypadku przyjęcia pacjenta próbka krwi zostanie pobrana dzień przed planowanym powrotem do wypisu. Dla każdego uczestnika rejestrowane będą następujące parametry: płeć, wiek, masa ciała, temperatura ciała, parametry życiowe na SOR oraz kliniczna charakterystyka choroby. Badania laboratoryjne będą obejmować podstawowe analizy (hematokryt, liczba białych krwinek z rozmazem, sód i chlorki w surowicy), ALT, AST, CRP, BUN i kreatynina. S1P w osoczu będzie również testowany i będzie mierzony metodą ELISA. Kwestionariusz dostarczy podstawowych informacji o miejscu zamieszkania, środowisku zawodowym, zwyczajach osobistych i historii rodziny do dalszej analizy.