Postępowanie w zapaleniu przełyku po naprawie zarośnięcia przełyku

A. Konkretne cele/założenia Celem tego badania jest prospektywna ocena wpływu leczenia zobojętniającego kwas żołądkowy na zapalenie przełyku u dzieci z naprawioną atrezją przełyku. W ostatnich wytycznych klinicznych podjęto próbę zdefiniowania systematycznego podejścia do postępowania z tymi pacjentami w odniesieniu do minimalizowania i leczenia zapalenia przełyku (Krishnan i wsp. 2016), jednak jakość dowodów potwierdzających wiele zaleceń opiera się na opiniach ekspertów lub ograniczonych, retrospektywnych studia. Czynniki ryzyka zapalenia przełyku i optymalna długość leczenia lekami zobojętniającymi nie są dobrze określone. Celem tego badania jest zidentyfikowanie czynników ryzyka wystąpienia zapalenia przełyku u pacjentów z naprawioną atrezją przełyku. Stawiamy hipotezę, że terapia lekami zobojętniającymi kwas zmniejsza nasilenie zapalenia przełyku u dzieci po naprawie przełyku.

B. Tło i znaczenie

Atrezja przełyku jest jedną z najczęstszych wrodzonych wad przewodu pokarmowego i dotyka 1 na 2500 do 1 na 4000 żywych urodzeń (Pinheiro i wsp. 2012; Krishnan i wsp. 2016). W ostatnich wytycznych ESPGHAN-NASPGHAN podjęto próbę zdefiniowania systematycznego podejścia do postępowania pooperacyjnego u tych pacjentów w odniesieniu do minimalizacji i leczenia zapalenia przełyku, zwężeń zespoleń i trudności w karmieniu (Krishnan i wsp. 2016), jednak jakość dowodów potwierdzających wiele zalecenia opierają się na opinii ekspertów lub na ograniczonych badaniach retrospektywnych. Na przykład nie ma kontrolowanych badań opisujących korzyści systematycznego tłumienia wydzielania kwasu solnego w odniesieniu do wyników, takich jak zapalenie przełyku lub związane z nim długoterminowe następstwa, takie jak zwężenie przełyku. Chociaż przypuszcza się, że zapalenie przełyku u tych pacjentów jest związane z dużą częstością refluksu żołądkowego, nie jest jasne, czy terapia lekami zobojętniającymi kwas prowadzi do zmniejszenia częstości zapalenia przełyku lub jego powikłań. Niedawna metaanaliza czterech badań obserwacyjnych sugeruje, że terapia zobojętniająca sok żołądkowy za pomocą PPI nie wiąże się z niższym odsetkiem zwężeń przełyku (Miyake i wsp. 2018). Boston Children's Hospital Esophageal and Airway Treatment Center ma jedną z największych kohort dzieci z atrezją przełyku w Stanach Zjednoczonych z możliwością zbadania wpływu terapii lekami zobojętniającymi kwas w leczeniu zapalenia przełyku w naprawionej atrezji przełyku.

C. Projekt i metody

Prospektywna analiza pacjentów pediatrycznych hospitalizowanych i ambulatoryjnych oraz ich dokumentacji medycznej w Boston Children's Hospital, którzy przeszli pierwotną naprawę zespolenia atrezji przełyku, począwszy od zatwierdzenia przez IRB.

W pozostałej części protokołu „rok-1” odnosi się do początkowego zestawu testów/procedur/wizyt w klinice, które miały miejsce w okresie badania. „Rok-2” odnosi się do drugiego zestawu rutynowych badań/procedur/wizyt w klinice, które miały miejsce około rok po punkcie czasowym „rok-1”.

Kryteria włączenia: Wszyscy pacjenci z leczoną atrezją przełyku z pierwotnym zespoleniem przełyku kwalifikują się do włączenia do badania w czasie rutynowych badań endoskopii kontrolnej w 1. roku / badań impedancji pH:

• W przypadku pacjentów z histologią wykazującą brak lub łagodne zapalenie przełyku, brak erozyjnego zapalenia przełyku i wskaźnik refluksu <3% w pH-metrii, leczenie zobojętniające kwas żołądkowy zostanie przerwane.
• U pacjentów z histologią wykazującą umiarkowane lub ciężkie zapalenie przełyku i/lub nadżerkowe zapalenie przełyku i/lub wskaźnik refluksu > 3% w pH-metrii, zostanie rozpoczęta terapia zobojętniająca sok żołądkowy za pomocą PPI. Dla pacjentów już przyjmujących PPI w dawkach terapeutycznych zostanie dodany bloker H2.

Gromadzenie danych będzie obejmować:

• Wywiad kliniczny, w tym wiek w momencie włączenia, płeć, typ zarośnięcia przełyku, data naprawy zarośnięcia przełyku, związane z tym anomalie, historia wcześniactwa, historia nieszczelności zespolenia, historia wcześniejszych rozszerzeń przełyku, historia umieszczenia rurki gastrostomijnej, historia fundoplikacji, przepuklina rozworu przełykowego
• Historia leków
• Kwestionariusz objawów podczas rejestracji i 1 rok po rejestracji
• Dane pH-impedancja (w tym wskaźnik refluksu, wsteczne ruchy bolusa, średni czas klirensu kwasowego, średni czas klirensu bolusa i zdarzenia proksymalne) w momencie włączenia i 1 rok po włączeniu
• Wyniki badań endoskopowych oraz dane z interwencji (np. rozwarcia, iniekcje) podczas rejestracji i 1 rok po rejestracji
• Histologia z biopsji przełyku
• Dane końcowe, w tym ciężkość histologicznego zapalenia przełyku i wyniki wtórne, w tym obecność przełyku Barretta, nadżerkowe zapalenie przełyku w badaniu endoskopowym oraz częstość BRUE, infekcji dróg oddechowych, hospitalizacji i konieczności poszerzenia