TEW-7197 z paklitakselem w leczeniu raka żołądka z przerzutami
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/2a TEW-7197 (Vactosertib) plus cotygodniowy paklitaksel jako leczenie drugiego rzutu gruczolakoraka żołądka z przerzutami
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W etapie zwiększania dawki (faza 1b) rejestruje się 3 osobników dla każdego etapu dawkowania i ocenia się DLT przez podawanie badanego produktu przez 1 cykl (28 dni). Jednak z powodów innych niż toksyczność związana z badanym lekiem pacjentowi podano kombinację Paklitakselu i TEW-7197 (Vactosertib) podczas okresu oceny DLT podczas pierwszego cyklu planowanego TEW-7197.
Jeśli nie zostanie podane więcej niż 80% podanej dawki (Vactosertib), pacjent zostanie uznany za nieocenianego pod kątem DLT i zostanie włączony inny pacjent. Pod koniec jednego cyklu każdej kohorty SMC decyduje, czy przejść do następnej kohorty. Po zakończeniu oceny DLT kohorty końcowej fazy 1, określana jest dawka zalecana do postępowania w fazie rozszerzania dawki (faza 2a). Osobom, które ukończyły jeden cykl (okres oceny DLT), należy podawać badany lek w tej samej dawce, aż do wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Obrazowanie guza (CT lub MRI) w celu oceny guza przeprowadza się po badaniu przesiewowym i C1D1. Ocena co 6 tygodni (±2 tygodnie) i na koniec leczenia (EOT/DC). Jako elementy oceny skuteczności ocenia się PFS, OS, ORR i DCR zgodnie z RECIST 1.1 i potwierdza się wielkość zmiany w biomarkerze.
W fazie zwiększania dawki (faza 2a) 50 pacjentów zostanie włączonych do dawki określonej w fazie zwiększania dawki. Obrazowanie guza (CT lub MRI) w celu oceny guza ocenia się co 6 tygodni (±2 tygodnie) po badaniu przesiewowym i C1D1 oraz pod koniec leczenia (EOT/DC). Jako elementy oceny ważności ocenia się PFS, OS, ORR i DCR zgodnie z RECIST 1.1 i potwierdza się wielkość zmiany w biomarkerze.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Anyang-si, Republika Korei
- Hallym University Medical Center
-
Hwasun, Republika Korei
- Hwasun Chunnam university hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Gangnam Severance
-
Seoul, Republika Korei
- Gangbuk Samsung Medical Center
-
Seoul, Republika Korei
- Shinchon Severance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety powyżej 19 roku życia
- Pacjenci z rozpoznanym histologicznie lub cytologicznie przerzutowym rakiem żołądka
- Pacjenci odpowiadający statusowi sprawności ECOG 0
Rodzina 5-fluorouracyli (5-fluorouracyl) jest podstawową metodą leczenia przerzutowego raka żołądka.
Pacjenci, którzy otrzymali dodatkową terapię koalescencyjną trastuzumabem dla cisplatyny (oksaliplatyna) i platyny (oksaliplatyna) lub HER2-dodatni.
- Pacjenci ze zmianami możliwymi do oceny zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Pacjenci z następującymi wartościami testów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:
- Bilirubina jest nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) nie więcej niż 3 razy GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, nie więcej niż 5 razy GGN)
- Stężenie kretyny w surowicy nie przekracza 1,5-krotności GGN
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1000 komórek/µl
- Liczba płytek krwi przekracza 80 000/µL
- Liczba hemoglobiny 가 9,0 g/dL 이상
- Pacjenci, którzy dobrowolnie zgodzili się wziąć udział w badaniu klinicznym po zapoznaniu się z wyjaśnieniem tego badania klinicznego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z nierozwiązaną przewlekłą toksycznością CTC stopnia 2 lub wyższego w poprzedniej chemioterapii
- Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub chemioterapię w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub radioterapię w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci, którzy otrzymywali leki w innych badaniach klinicznych przed badaniem przesiewowym i mają mniej niż 5-krotność tego okresu półtrwania. Pacjenci, u których minęły mniej niż dwa tygodnie od daty ostatniego podania, jeśli okres półtrwania leku z poprzedniego badania klinicznego nie jest jasny.
- Pacjenci leczeni wcześniej paklitakselem
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie ukierunkowane na szlak sygnałowy TGF-£
- Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować tabletek
- Pacjenci, którzy są niestabilni neurologicznie z powodu ogólnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub którzy zwiększyli dawkę steroidu w celu złagodzenia objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym.
Jeśli obecny jest inny typ nowotworu lub w ciągu trzech lat przed badaniem przesiewowym, obecny jest inny nowotwór.
zdiagnozowane pacjentki (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, tarczycy i raka szyjki macicy-insitu)
- Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, który nie jest kontrolowany przez leki
- Kobiety w ciąży, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego w tym badaniu klinicznym i antykoncepcji przez siebie i ich partnerów w okresie obserwacji bezpieczeństwa po leczeniu (np. kremy, galaretki itp.)
- Pacjenci z marskością powyżej poziomu B lub C w skali Childa-Pugha. W przypadku przewlekłego zapalenia wątroby lub marskości wątroby typu A związanego z HBV lub HCV, lek można zarejestrować do badań klinicznych, jeśli czynność wątroby jest niezawodnie utrzymywana za pomocą leków.
- Inni pacjenci, którzy zostali uznani za niezdolnych do udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki TEW-7197
TEW-7191 będzie podawany dwa razy dziennie (BID) przez 5 dni, a następnie 2 dni przerwy w cyklu 4 tygodni
|
TEW-7197 50 mg tabletki + paklitaksel 80 mg/m2 D1, 8, 15 co 4 tygodnie Dawka TEW-7197 zostanie ustalona na podstawie tego badania zwiększania dawki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Aby zdefiniować MTD i określić RP2D
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem ocenionymi przez NCI CTCAE v5.0
Ramy czasowe: od skriningu do zakończenia badania (do 28 dni po ostatniej dawce TEW-7197), średnio 1 rok.
|
Ocena profilu bezpieczeństwa TEW-7197 w odniesieniu do częstotliwości, rodzaju, stopnia i ciężkości oraz przyczynowości klinicznych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, w tym między innymi AST, ALT, bilirubiny całkowitej, kreatyniny w surowicy itp.
|
od skriningu do zakończenia badania (do 28 dni po ostatniej dawce TEW-7197), średnio 1 rok.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: co 2 cykle (8 tygodni) i punkt czasowy zakończenia leczenia (EOT). EOT definiuje się w protokole jako w ciągu 7 dni od ostatniej dawki badanego leku.
|
Całkowity czas przeżycia (miesiące, mediana) określony przez RECIST 1.1
|
co 2 cykle (8 tygodni) i punkt czasowy zakończenia leczenia (EOT). EOT definiuje się w protokole jako w ciągu 7 dni od ostatniej dawki badanego leku.
|
|
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: co 2 cykle (8 tygodni) i punkt czasowy zakończenia leczenia (EOT). EOT definiuje się w protokole jako w ciągu 7 dni od ostatniej dawki badanego leku.
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (%) określony przez RECIST 1.1
|
co 2 cykle (8 tygodni) i punkt czasowy zakończenia leczenia (EOT). EOT definiuje się w protokole jako w ciągu 7 dni od ostatniej dawki badanego leku.
|
|
farmakokinetyka TEW-7197
Ramy czasowe: W cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) TEW-7197 Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) TEW-7197
|
W cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
pSMAD jako marker farmakodynamiczny
Ramy czasowe: Na początku i w cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
pSMAD w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej określony przez immunohistochemię
|
Na początku i w cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Sunjin Hwang, MD, MedPacto, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MP-GC-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .