Enasidenib jako terapia podtrzymująca w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową z mutacją IDH2 po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
• Biorcy allogenicznego HCT – uwzględnieni zostaną pacjenci ze wszystkich źródeł komórek macierzystych, w tym z rodzeństwa, niespokrewnionych, niedopasowanych spokrewnionych/niespokrewnionych, pępowiny i przeszczepów haploidentycznych
• Schemat kondycjonowania: wybór badacza na podstawie wytycznych ośrodka
• Profilaktyka GvHD: syrolimus + takrolimus lub takrolimus + metotreksat lub wybór badacza
• W chwili rozpoznania pacjenci muszą mieć ostrą białaczkę szpikową (AML) z mutacją IDH2. Szpik szpikowy w 30. dniu po HCT powinien wykazać remisję morfologiczną z < 5% blastów w szpiku kostnym. Dopuszczeni zostaną pacjenci z MRD za pomocą cytometrii przepływowej lub badania mutacji IDH2
• Pacjenci z wcześniejszą terapią inhibitorami IDH2 zostaną włączeni
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000 (wykonana w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Hemoglobina >= 9,5 gm% (wykonana w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Płytki > 50 000/mm^3 (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Płytki >= 20 000/mm^3 (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Pacjenci z niższą liczbą mogą zostać włączeni, jeśli infekcja wirusem cytomegalii (CMV)/ludzkim wirusem opryszczki 6 (HHV6) itp. jest aktywnie leczona
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonana w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Stężenie bilirubiny całkowitej < 2,0 mg/dl – wyjątek dozwolony u pacjentów z zespołem Gilberta (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferazy asparaginianowe (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2 x GGN, pacjenci z nieprawidłowymi testami czynności wątroby (LFT) w kontekście aktywnych GVHD nie zostanie uwzględniony (wykonany w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Klirens kreatyniny >= 40/min/1,73 m^2 dla uczestników ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce na 24-godzinne badanie moczu lub formułę Cockcrofta-Gaulta (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Skorygowany QT (QTc) =< 480 ms

  • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

• Seronegatywny dla kombinacji antygenu/przeciwciała (Ag/Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy) i kiły (szybka reagina osocza [RPR])

  • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
• Aktywna biegunka uważana za istotną klinicznie i może utrudniać doustne podawanie leku
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba

• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków

  • Aktywna infekcja. Do udziału zostaną dopuszczeni pacjenci z leczonymi infekcjami wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi, które są kontrolowane podczas terapii
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
• Rozpoznanie choroby Gilberta
• Inny aktywny nowotwór złośliwy. Kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym nowotworem złośliwym leczonym z zamiarem wyleczenia, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) ponad 2 lata przed włączeniem do badania. Ta zasada wykluczenia nie ma zastosowania do nieczerniakowych guzów skóry i raka szyjki macicy in situ
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Czynna ostra GVHD stopnia II-IV i/lub wymagająca ogólnoustrojowych sterydów z równoważną dawką prednizonu >= 0,25 mg/kg pod koniec 4 tygodni
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)