Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enasidenib jako udržovací terapie při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií s mutací IDH2 po transplantaci dárcovských kmenových buněk

29. ledna 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie enasidenibu (AG-221) udržovací po alogenní transplantaci hematopoetických buněk u pacientů s mutací IDH2

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky použití enasidenibu jako udržovací terapie při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií s mutací IDH2 po transplantaci dárcovských kmenových buněk. Enasidenib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost enasidenib mesylátu jako udržovací terapie u pacientů po transplantaci hematopoetických buněk (HCT).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnoťte celkové přežití a přežití bez leukémie u pacientů po alogenní HCT. II. Odhadněte výskyt relapsu, mortalitu bez relapsu, reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a přežití bez relapsu (GRFS) u pacientů užívajících udržovací léčbu enasidenib mesylátem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Monitorujte stav onemocnění u podskupiny pacientů s onemocněním pozitivním na minimální reziduální chorobu (MRD) při zahájení léčby enasidenib mesylát pomocí multiparametrové průtokové cytometrie po alogenní HCT na kostní dřeni (BM) pacientů ve dnech +100 a +365.

II. Zkoumejte clearance mutace IDH2 po HCT testováním nové generace sekvenační polymerázové řetězové reakce (NGS-PCR) na vzorcích kostní dřeně ve dnech +100 a +365 a v periferní krvi každé 3 měsíce až do 2letého sledování.

III. Zkoumejte mIDH2 variantní alelovou frakci (VAF) pomocí kapkové digitální PCR (ddPCR) technologie BEAMing na vzorcích kostní dřeně ve dnech +100 a +365.

OBRYS:

Pacienti dostávají enasidenib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté pravidelně až 2 roky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

    • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 70
  • Příjemci alogenní HCT – budou zahrnuty všechny zdroje kmenových buněk včetně sourozeneckých, nepříbuzných, neshodných příbuzných/nepříbuzných, pupečníkových a haploidentických transplantovaných pacientů
  • Kondicionační režim: Výběr zkoušejícího na základě pokynů centra
  • Profylaxe GvHD: sirolimus + takrolimus nebo takrolimus + methotrexát nebo výběr zkoušejícího
  • Pacienti musí mít při diagnóze akutní myeloidní leukémii (AML) s mutací IDH2. 30. den dřeně po HCT by měl vykazovat známky morfologické remise s < 5 % blastů kostní dřeně. Pacienti s MRD buď pomocí průtokové cytometrie nebo testování mutace IDH2 budou povoleni
  • Zařazeni budou pacienti s předchozí léčbou inhibitory IDH2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Hemoglobin >= 9,5 gm% (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Krevní destičky > 50 000/mm^3 (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Krevní destičky >= 20 000/mm^3 (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

    • POZNÁMKA: Pacienti s nižším počtem se mohou zapsat, pokud je aktivně léčena infekce cytomegalovirem (CMV)/lidským herpesvirem 6 (HHV6) atd.
  • Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl – výjimka povolená u pacientů s Gilbertovým syndromem (prováděná během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Aspartátaminotransferázy (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 x ULN, pacienti s abnormálními jaterními testy (LFT) v kontextu aktivní GVHD nebude zahrnuto (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Clearance kreatininu >= 40/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděno do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Korigovaný QT (QTc) =< 480 ms

    • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

  • Séronegativní na kombinaci antigenu/protilátky viru lidské imunodeficience (HIV) (Ag/Ab), viru hepatitidy C (HCV), aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) a syfilis (rychlá reaginace plazmy [RPR])

    • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

    • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Aktivní průjem je považován za klinicky významný a může zhoršit perorální podávání léků
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění

  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika

    • Aktivní infekce. Účast bude umožněna pacientům s léčenými virovými, bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, které jsou kontrolovány léčbou
  • Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Diagnóza Gilbertovy choroby
  • Jiná aktivní malignita. Účastníci s anamnézou předchozí malignity léčení s kurativním záměrem, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) více než 2 roky před vstupem do studie, jsou způsobilí. Toto vylučovací pravidlo se nevztahuje na nemelanomové kožní nádory a in-situ karcinom děložního čípku
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Aktivní akutní GVHD stupně II-IV a/nebo vyžadující systémové steroidy s dávkovým ekvivalentem prednisonu >= 0,25 mg/kg na konci 4 týdnů
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (enasidenib mesylát)
Pacienti dostávají enasidenib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Enasidenib mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol methansulfonát
  • 2-Propanol, 2-methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin) -2-yl)amino)-, methansulfonát (1:1)
  • AG-221 mesylát
  • CC-90007
  • Enasidenib methansulfonát
  • Idhifa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby
Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v5.0) National Cancer Institute (NCI).
Až 30 dní po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby enasidenibem do data úmrtí, hodnoceno do 2 let
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierových křivek.
Od zahájení léčby enasidenibem do data úmrtí, hodnoceno do 2 let
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Od zahájení léčby enasidenibem do data relapsu nebo úmrtí, hodnoceno až 2 roky
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierových křivek.
Od zahájení léčby enasidenibem do data relapsu nebo úmrtí, hodnoceno až 2 roky
Čas na recidivu
Časové okno: Od zahájení léčby enasidenibem do data relapsu, hodnoceno do 2 let
Čas do relapsu bude cenzurován při posledním hodnocení onemocnění, pokud je známo, že pacienti jsou naživu a bez leukémie.
Od zahájení léčby enasidenibem do data relapsu, hodnoceno do 2 let
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: Od zahájení léčby enasidenibem do data úmrtí z jiných příčin než je relaps, hodnoceno do 2 let
Budou analyzovány pomocí křivek kumulativní incidence.
Od zahájení léčby enasidenibem do data úmrtí z jiných příčin než je relaps, hodnoceno do 2 let
Přežití bez relapsu štěpu proti hostiteli (GvHD) (GRFS)
Časové okno: Po 1 roce zahájení léčby enasidenibem
Budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierových křivek.
Po 1 roce zahájení léčby enasidenibem

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vymizení minimální reziduální nemoci (MRD) (kostní dřeň [BM])
Časové okno: Ve dnech 100 a 365
Monitorujte stav onemocnění u podskupiny pacientů s MRD pozitivním onemocněním pomocí multiparametrové průtokové cytometrie po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) u pacientů s BM.
Ve dnech 100 a 365
Clearance mutace IDH2 (BM a periferní krev)
Časové okno: Ve dnech 100 a 365 a do 2 let
Zkoumejte clearance mutace IDH2 po HCT testováním nové generace sekvenační polymerázové řetězové reakce (NGS-PCR) na vzorcích kostní dřeně.
Ve dnech 100 a 365 a do 2 let
frakce variant alel mIDH2 (BM)
Časové okno: Ve dnech 100 a 365
Variantní alelová frakce mIDH2 (VAF) pomocí kapkové digitální PCR (ddPCR) technologie BEAMing na vzorcích kostní dřeně.
Ve dnech 100 a 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amandeep Salhotra, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18117 (Jiný identifikátor: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02371 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Enasidenib mesylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit