Enasidenib come terapia di mantenimento nel trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 dopo trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky performance status (KPS) >= 70
• Destinatari di HCT allogenico: saranno incluse tutte le fonti di cellule staminali inclusi fratelli, non imparentati, non corrispondenti correlati/non correlati, cordone e pazienti trapiantati aploidentici
• Regime di condizionamento: scelta dello sperimentatore basata sulle linee guida del centro
• Profilassi GvHD: sirolimus + tacrolimus o tacrolimus + metotrexato o scelta dello sperimentatore
• I pazienti devono avere la leucemia mieloide acuta (LMA) con mutazione IDH2 alla diagnosi. Il giorno 30 del midollo dopo l'HCT dovrebbe mostrare evidenza di remissione morfologica con <5% di blasti del midollo osseo. Saranno ammessi i pazienti con MRD mediante citometria a flusso o test di mutazione IDH2
• Saranno inclusi pazienti con precedente terapia con inibitori IDH2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000 (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Emoglobina >= 9,5 gm% (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Piastrine > 50.000/mm^3 (eseguite entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• Piastrine >= 20.000/mm^3 (eseguite entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • NOTA: i pazienti con conteggi inferiori possono arruolarsi se l'infezione da citomegalovirus (CMV)/herpesvirus umano 6 (HHV6) ecc. viene trattata attivamente
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dl-eccezione consentita nei pazienti con sindrome di Gilbert (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2 x ULN, pazienti con test di funzionalità epatica anormali (LFT) nel contesto di una La GVHD non sarà inclusa (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Clearance della creatinina >= 40/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• QT corretto (QTc) =< 480 ms

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Sieronegativo per combinazione antigene/anticorpo (Ag/Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (reagina plasmatica rapida [RPR])

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• Diarrea attiva considerata clinicamente significativa e che può compromettere la somministrazione orale del farmaco
• Malattia incontrollata clinicamente significativa

• Infezione attiva che richiede antibiotici

  • Infezione attiva. Saranno ammessi a partecipare i pazienti con infezioni virali, batteriche o fungine trattate che sono controllate dalla terapia
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
• Diagnosi della malattia di Gilbert
• Altri tumori maligni attivi. Sono ammissibili i partecipanti con storia di precedente tumore maligno trattato con intento curativo che hanno ottenuto una risposta completa (CR) più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio. Questa regola di esclusione non si applica ai tumori cutanei diversi dal melanoma e al cancro cervicale in situ
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• GVHD acuta di grado II-IV attivo e/o che richiedono steroidi sistemici con dose equivalente di prednisone >= 0,25 mg/kg alla fine delle 4 settimane
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti, che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)