Enasidenib som vedligeholdelsesterapi til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi med IDH2-mutation efter donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky performance status (KPS) >= 70
• Modtagere af allogen HCT - alle stamcellekilder inklusive søskende, ikke-beslægtede, mismatchede relaterede/urelaterede, lednings- og haploidentiske transplantationspatienter vil blive inkluderet
• Konditioneringsregime: Efterforskerens valg baseret på centrets retningslinjer
• GvHD profylakse: sirolimus + tacrolimus eller tacrolimus + methotrexat eller investigator valg
• Patienter skal have akut myeloid leukæmi (AML) med IDH2-mutation ved diagnosen. Dag 30 marv efter HCT bør vise tegn på morfologisk remission med < 5 % knoglemarvsblaster. Patienter med MRD enten ved flowcytometri eller IDH2-mutationstest vil være tilladt
• Patienter med tidligere behandling med IDH2-hæmmere vil blive inkluderet
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Hæmoglobin >= 9,5 gm% (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Blodplader > 50.000/mm^3 (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Blodplader >= 20.000/mm^3 (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • BEMÆRK: Patienter med lavere tal kan tilmeldes, hvis infektion cytomegalovirus (CMV)/humant herpesvirus 6 (HHV6) osv. behandles aktivt
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Total bilirubin < 2,0 mg/dl-undtagelse tilladt hos patienter med Gilberts syndrom (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferaser (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x ULN, patienter med unormale leverfunktionstests (LFT'er) i forbindelse med aktiv GVHD vil ikke være inkluderet (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Kreatininclearance på >= 40/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Korrigeret QT (QTc) =< 480 ms

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV) antigen/antistof (Ag/Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktiv hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin [RPR])

  • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Aktiv diarré anses for at være klinisk signifikant og kan svække oral lægemiddeladministration
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom

• Aktiv infektion, der kræver antibiotika

  • Aktiv infektion. Patienter med behandlede virale, bakterielle eller svampeinfektioner, som er kontrolleret på terapi, vil få lov til at deltage
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Diagnose af Gilberts sygdom
• Anden aktiv malignitet. Deltagere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensigt, som opnåede fuldstændig respons (CR) mere end 2 år før studiestart er kvalificerede. Denne udelukkelsesregel gælder ikke for ikke-melanom hudtumorer og in-situ livmoderhalskræft
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Aktiv grad II-IV akut GVHD og/eller kræver systemiske steroider med en prednisondosisækvivalent på >= 0,25 mg/kg ved udgangen af ​​4 uger
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (herunder compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)