Enasidenib als onderhoudstherapie bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie met IDH2-mutatie na donorstamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 of Karnofsky performance status (KPS) >= 70
• Ontvangers van allogene HCT - alle stamcelbronnen inclusief broers en zussen, niet-verwante, niet-overeenkomende verwante / niet-verwante, navelstreng- en haplo-identieke transplantatiepatiënten zullen worden opgenomen
• Conditioneringsregime: keuze van de onderzoeker op basis van richtlijnen van het centrum
• GvHD profylaxe: sirolimus + tacrolimus of tacrolimus + methotrexaat of keuze van de onderzoeker
• Patiënten moeten bij diagnose acute myeloïde leukemie (AML) met IDH2-mutatie hebben. Dag 30 merg na HCT zou tekenen moeten vertonen van morfologische remissie met < 5% beenmergblasten. Patiënten met MRD door middel van flowcytometrie of IDH2-mutatietesten zijn toegestaan
• Patiënten met eerdere therapie met IDH2-remmers zullen worden opgenomen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000 (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Hemoglobine >= 9,5 gm% (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Bloedplaatjes > 50.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Bloedplaatjes >= 20.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Patiënten met een lager aantal kunnen zich inschrijven als infectie cytomegalovirus (CMV)/humaan herpesvirus 6 (HHV6) etc. actief wordt behandeld
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl-uitzondering toegestaan ​​bij patiënten met het syndroom van Gilbert (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld)
• Aspartaataminotransferasen (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 x ULN, patiënten met abnormale leverfunctietesten (LFT's) in de context van actieve GVHD wordt niet opgenomen (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Creatinineklaring van >= 40/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de instellingsnorm per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Gecorrigeerde QT (QTc) =< 480 ms

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Seronegatief voor combinatie van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen/antilichaam (Ag/Ab), hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeennegatief) en syfilis (rapid plasma reagin [RPR])

  • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
• Actieve diarree wordt als klinisch significant beschouwd en kan de orale toediening van geneesmiddelen belemmeren
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte

• Actieve infectie die antibiotica vereist

  • Actieve infectie. Patiënten met behandelde virale, bacteriële of schimmelinfecties die onder controle zijn met therapie, mogen deelnemen
• Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Diagnose van de ziekte van Gilbert
• Andere actieve maligniteit. Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten die curatief zijn behandeld en die meer dan 2 jaar voor deelname aan de studie een volledige respons (CR) bereikten, komen in aanmerking. Deze uitsluitingsregel is niet van toepassing op niet-melanome huidtumoren en in-situ baarmoederhalskanker
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Actieve graad II-IV acute GVHD en/of waarvoor systemische steroïden nodig zijn met prednison dosisequivalent van >= 0,25 mg/kg aan het einde van 4 weken
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)