Badanie oceniające farmakokinetykę i farmakodynamikę enzalutamidu oraz powiązane zmiany po zmianie leku

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie uczestniczył w badaniu, ze zrozumieniem i wolą przestrzegania odpowiednich procedur badawczych i podpisanego formularza świadomej zgody;
2. Chińczyk, mężczyzna w wieku ≥ 18 lat;
3. Z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego, bez raka neuroendokrynnego lub gruczolakoraka przewodowego;
4. Z dowodami zmian przerzutowych (takich jak scyntygrafia kości i CT/MRI);
5. Pacjenci z nawracającą, oporną na leczenie lub postępującą chorobą pomimo kastracji (chirurgicznej lub chemicznej) lub złożonej terapii deprywacji androgenów. (Choroba postępująca jest zdefiniowana jako 1 lub więcej z następujących 3 kryteriów: Progresja PSA: co najmniej 3 wzrosty wartości PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia między oznaczeniami, skutkujące ostateczną wartością wyższą niż 50% wartości minimalnej, z wyjściowa wartość PSA > 2 ng/ml; Progresja choroby tkanek miękkich zgodnie z RECIST 1.1; Progresja kości zgodnie z definicją PCWG2 z 2 lub więcej nowymi zmianami w badaniu kości);
6. kastracyjne poziomy testosteronu (< 50 ng/dl) podczas badań przesiewowych; obustronna orchiektomia lub trwająca terapia deprywacji androgenów skutecznymi analogami GnRH;
7. stan sprawności ECOG ≤1;

8. Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Rutynowe badanie krwi: hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 x 109/l;
   2. Biochemia krwi: kreatynina (Cr) ≤ 2 x górna granica normy (GGN) lub Cr > 2 x GGN, ale obliczony CrCl ≥ 60 ml/min; bilirubina (BIL) ≤2 x GGN; aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN (lub ≤5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   3. Koagulacja: INR < 1,5.
9. Szacunkowa długość życia > 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub wystąpieniem toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem, która nie została złagodzona do poziomu toksyczności ≤ stopnia 2 (zgodnie z CTCAE 4.03) przed włączeniem;
2. przerzuty do mózgu;

3. Przedmioty są wykluczone, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków:

   1. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonego leczniczo nieczerniakowego raka skóry);
   2. Historia przeszczepów narządów;
   3. Historia medyczna napadów padaczkowych, poważnych chorób OUN lub niewyjaśnionej śpiączki, rodzinna historia napadów padaczkowych lub traumatyczne uszkodzenie mózgu w wywiadzie;
   4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg) lub inne poważne choroby układu krążenia. (Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie kwalifikują się, jeśli jego ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych);
   5. Znaczna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (taka jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.) lub pacjenci po całkowitej resekcji żołądka;
   6. Inne niekontrolowane choroby kliniczne, w tym między innymi: uporczywe lub aktywne infekcje.

4. Pacjenci są wykluczeni, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków dotyczących leków stosowanych w przeszłości lub jednocześnie:

   1. Podczas badania należy stosować leki obniżające próg drgawkowy;
   2. Leczenie inhibitorami 5α-reduktazy (finasteryd, dutasteryd), estrogenem lub cyproteronem w ciągu 4 tygodni przed skriningiem;
   3. Leczenie ketokonazolem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   4. Wcześniej leczeni badanymi lub zatwierdzonymi lekami hamującymi syntezę testosteronu (takimi jak octan abirateronu, TAK-683 i TAK-448) lub docelowymi receptorami testosteronu (takimi jak SHR3680, proksalutamid i ARN509), z wyjątkiem bikalutamidu i flutamidu.
5. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych leków (enzalutamid i HC-1119) lub podobne leki;
6. HIV seropozytywny;
7. Historia leków lub nadużywania narkotyków;
8. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do tego badania.