Uno studio che valuta la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'enzalutamide e le modifiche correlate dopo il cambio di farmaco

Criterio di inclusione:

1. Ha partecipato volontariamente allo studio, con la comprensione e la volontà di rispettare le procedure dello studio pertinenti e il modulo di consenso informato firmato;
2. Maschio cinese, ≥ 18 anni;
3. Con cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente, senza carcinoma neuroendocrino o adenocarcinoma duttale;
4. Con evidenza di lesioni metastatiche (come scintigrafia ossea e TC/MRI);
5. Pazienti con malattia recidivante, refrattaria o progressiva nonostante la castrazione (chirurgica o chimica) o la terapia di deprivazione androgenica combinata. (La malattia progressiva è definita come 1 o più dei seguenti 3 criteri: Progressione del PSA: un minimo di 3 valori di PSA in aumento con un intervallo di almeno 1 settimana tra le determinazioni, risultante in un valore finale superiore al 50% del minimo, con un valore iniziale di PSA > 2 ng/ml; progressione della malattia dei tessuti molli come definita da RECIST 1.1; progressione ossea come definita da PCWG2 con 2 o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea);
6. Livelli castrati di testosterone (< 50 ng/dl) allo screening; orchiectomia bilaterale o terapia di deprivazione androgenica in corso con efficaci analoghi del GnRH;
7. stato di prestazione ECOG ≤1;

8. I test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Analisi del sangue di routine: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti lo screening); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 x 109/L;
   2. Biochimica del sangue: creatinina (Cr) ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN), o Cr > 2 x ULN ma la CrCl calcolata ≥ 60 ml/min; bilirubina (BIL) ≤2 x ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche);
   3. Coagulazione: INR < 1,5.
9. Aspettativa di vita stimata > 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 1 mese prima dello screening o comparsa di tossicità causata da trattamenti precedenti che non è stata alleviata a tossicità di grado ≤ 2 (secondo CTCAE 4.03) prima dell'arruolamento;
2. Metastasi cerebrali;

3. I soggetti sono esclusi se è soddisfatta una delle seguenti condizioni:

   1. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo);
   2. Storia dei trapianti di organi;
   3. Storia medica passata di convulsioni, gravi malattie del sistema nervoso centrale o coma inspiegabile, storia familiare di convulsioni o storia di trauma cranico;
   4. Ipertensione non controllata (sistolica ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg) o altre gravi malattie cardiovascolari. (I pazienti con una storia di ipertensione sono idonei se la sua pressione sanguigna è controllata con antipertensivi);
   5. Disfunzione gastrointestinale significativa che può influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.) o pazienti con gastrectomia completa;
   6. Altre malattie cliniche non controllate, incluse ma non limitate a: infezioni persistenti o attive.

4. I soggetti sono esclusi se è soddisfatta una delle seguenti condizioni relative a farmaci pregressi o concomitanti:

   1. Durante il processo devono essere utilizzati farmaci che abbassano la soglia convulsiva;
   2. Trattamento con inibitori della 5α-reduttasi (finasteride, dutasteride), estrogeni o ciproterone entro 4 settimane prima dello screening;
   3. Trattamento con ketoconazolo entro 4 settimane prima dello screening;
   4. Trattati in precedenza con farmaci sperimentali o approvati che inibiscono la sintesi del testosterone (come abiraterone acetato, TAK-683 e TAK-448) o bersagliano i recettori del testosterone (come SHR3680, proxalutamide e ARN509), ad eccezione di bicalutamide e flutamide.
5. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente dei farmaci in studio (enzalutamide e HC-1119) o farmaci simili;
6. HIV sieropositivo;
7. Storia di abuso di farmaci o droghe;
8. Altre condizioni che il soggetto è determinato dall'investigatore come inadatto per questo studio.