一项评估恩杂鲁胺药代动力学和药效学以及药物转换后相关变化的研究

纳入标准：

1. 自愿参加本研究，了解并愿意遵守相关研究程序并签署知情同意书；
2. 中国男性，≥18岁；
3. 经组织学或细胞学证实的前列腺癌，无神经内分泌癌或导管腺癌；
4. 有转移灶证据（如骨扫描和CT/MRI）；
5. 尽管进行了去势（手术或化学）或联合雄激素剥夺治疗，但仍有复发、难治或进展性疾病的患者。 （进行性疾病定义为以下 3 个标准中的 1 个或多个： PSA 进展：至少 3 个 PSA 值上升，两次测定之间的间隔至少为 1 周，导致最终值高于最小值的 50%，并且PSA 起始值 > 2 ng/ml；RECIST 1.1 定义的软组织疾病进展；PCWG2 定义的骨进展，骨扫描有 2 个或更多新病变）；
6. 筛选时去势睾酮水平 (< 50 ng/dl)；双侧睾丸切除术或使用有效的 GnRH 类似物进行雄激素剥夺治疗；
7. ECOG体能状态≤1；

8. 实验室测试必须符合以下标准：

   1. 血常规：血红蛋白（Hb）≥90g/L（筛选前14天内未输血）；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板计数 (PLT) ≥ 80 x 109/L；
   2. 血液生化：肌酐 (Cr) ≤ 2 x 正常值上限 (ULN)，或 Cr > 2 x ULN 但计算的 CrCl ≥ 60 ml/min；胆红素 (BIL) ≤2 x ULN；丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 x ULN（或肝转移患者≤5.0 x ULN）；
   3. 凝血：INR < 1.5。
9. 预计寿命 > 6 个月。

排除标准：

1. 筛选前1个月内参加过其他临床药物试验，或入组前出现既往治疗引起的毒性反应未缓解至≤2级毒性反应（根据CTCAE 4.03）；
2. 脑转移；

3. 如果满足以下任何条件，则受试者被排除在外：

   1. 最近 5 年内的其他恶性肿瘤（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外）；
   2. 器官移植史；
   3. 既往有癫痫发作史、严重中枢神经系统疾病或不明原因昏迷史、癫痫发作家族史或外伤性脑损伤史；
   4. 未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）或其他严重的心血管疾病。 （有高血压病史，降压药控制血压者可入组）；
   5. 显着的胃肠道功能障碍可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或胃完全切除的患者；
   6. 其他不受控制的临床疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染。

4. 如果满足以下关于过去或合并用药的任何条件，则受试者被排除在外：

   1. 试验期间必须使用降低癫痫发作阈值的药物；
   2. 筛选前 4 周内接受 5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素或环丙孕酮治疗；
   3. 筛选前 4 周内使用酮康唑治疗；
   4. 以前用抑制睾酮合成（如醋酸阿比特龙、TAK-683 和 TAK-448）或靶向睾酮受体（如 SHR3680、普克鲁胺和 ARN509）的研究或批准药物治疗，比卡鲁胺和氟他胺除外。
5. 已知对研究药物（恩杂鲁胺和 HC-1119）或类似药物的任何成分过敏；
6. 艾滋病毒血清反应阳性；
7. 药物或药物滥用史；
8. 研究者认为受试者不适合本研究的其他情况。